理事會和歐洲議會于2017年4月通過了2017/745醫(yī)療器械法規(guī)（以下簡稱MDR）和2017/746醫(yī)療器械法規(guī)（以下簡稱IVDR）。MDR法規(guī)已于2021年5月26日實(shí)施，而IVDR法規(guī)的實(shí)施日期為2022年5月26日。2020年3月，醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組(MDCG)批準(zhǔn)了一項(xiàng)關(guān)于實(shí)施MDR法規(guī)的聯(lián)合實(shí)施計(jì)劃，該計(jì)劃列出了成員國和委員會的優(yōu)先行動。MDR法規(guī)聯(lián)合實(shí)施計(jì)劃使MDCG意識到有必要為IVDR法規(guī)的實(shí)施開展類似的演練。眾所周知，MDR法規(guī)的過渡期為3年，而IVDR法規(guī)則有一個(gè)較長的5年過渡期。這也是為了有更多時(shí)間進(jìn)行許多根本性變化，其中包括新的器械分類系統(tǒng)、公告機(jī)構(gòu)更多地參與器械的符合性評估、新的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，如歐盟參考實(shí)驗(yàn)室和專家小組。

成員國和歐盟委員會與利益相關(guān)者一起一直在努力確保新法規(guī)的有效實(shí)施，并已取得重大進(jìn)展。例如，已經(jīng)出臺了必要的實(shí)施細(xì)則和行政上的安排以便指定公告機(jī)構(gòu)。截至2022年1月已指定6家公告機(jī)構(gòu)；已建立唯一器械標(biāo)識系統(tǒng)；正在開發(fā)EUDAMED數(shù)據(jù)庫；已指定體外診斷醫(yī)療器械專家小組并任命了專家；許多新的通用規(guī)范正在開發(fā)中；許多指導(dǎo)文件要么已經(jīng)發(fā)布，要么正處于成熟的準(zhǔn)備階段。

對于制造商、公告機(jī)構(gòu)、授權(quán)代表和實(shí)驗(yàn)室等利益相關(guān)者而言，這一轉(zhuǎn)變也帶來了重大挑戰(zhàn)。許多人在為遵守IVDR法規(guī)做準(zhǔn)備，他們所做的工作包括根據(jù)新要求修訂文件、招聘新員工和更新程序等。2020年所有相關(guān)方為應(yīng)對2019冠狀病毒病大流行做出了巨大的努力，這使得符合IVDR法規(guī)的要求變得更加復(fù)雜。

根據(jù)歐盟委員會2021年10月的提案，歐洲議會和理事會2022年1月25日發(fā)布的2022/112法規(guī)延長了IVDR法規(guī)的過渡性條款，以便企業(yè)順利完成指令到法規(guī)的過渡，并防止重要的體外診斷醫(yī)療器械的供應(yīng)中斷。IVDR法規(guī)的總體實(shí)施日期保持不變，但不同類別器械會有過渡時(shí)間的差異。為確保IVDR法規(guī)能夠在2022年5月26日實(shí)施以及確保患者能夠持續(xù)獲得安全有效的體外診斷醫(yī)療器械，因此MDCG制定了成員國和委員會服務(wù)的聯(lián)合計(jì)劃，包括具體的優(yōu)先事項(xiàng)。優(yōu)先事項(xiàng)被分為A和B兩組，A組優(yōu)先事項(xiàng)包括對器械進(jìn)入市場至關(guān)重要的行動。B組優(yōu)先事項(xiàng)包括立法和指導(dǎo)文件，這些文件雖然不是強(qiáng)制性的，但將極大地便利參與者的工作以及為高風(fēng)險(xiǎn)體外診斷醫(yī)療器械指定歐盟參考實(shí)驗(yàn)室。接下來，我們來看一下這些優(yōu)先事項(xiàng)是什么

A組優(yōu)先事項(xiàng)

1.     應(yīng)變計(jì)劃及監(jiān)察

隨著IVDR法規(guī)實(shí)施日期的臨近，為了確保安全和重要的器械能夠繼續(xù)留在市場上，需要考慮采用何種措施以通過合理方式對公眾健康和患者安全進(jìn)行高度保護(hù)。尤其是新冠疫情給我們帶來的影響，因?yàn)槭褂眯路ㄒ?guī)的經(jīng)驗(yàn)相對較少，且并非所有指導(dǎo)文件都已完全制定。為確保對這種情況做好準(zhǔn)備，應(yīng)在一系列健康危機(jī)的情況下進(jìn)行IVDR法規(guī)分析。因此制定三項(xiàng)優(yōu)先事項(xiàng)，包括參與MDCG級別論壇就與IVDR法規(guī)實(shí)施相關(guān)的關(guān)鍵問題、潛在短缺風(fēng)險(xiǎn)以及為確保安全、關(guān)鍵的體外診斷醫(yī)療器械可獲得性而采取的措施進(jìn)行交流；開展市場監(jiān)測活動，盡可能多地獲取不同利益相關(guān)方的準(zhǔn)備情況的數(shù)據(jù)以發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致市場上器械短缺的障礙和在緊急應(yīng)對衛(wèi)生危機(jī)的情景、要考慮的情景和要確定的方法的背景下分析IVDR法規(guī)。

2． 公告機(jī)構(gòu)的可用性

與IVDR法規(guī)實(shí)施相關(guān)的問題是由于缺乏認(rèn)證公告機(jī)構(gòu)的能力，存在重要體外診斷醫(yī)療器械供應(yīng)短缺和中斷的潛在風(fēng)險(xiǎn)。公告機(jī)構(gòu)的職責(zé)是評估中高風(fēng)險(xiǎn)的器械是否符合IVDR法規(guī)的要求，只有符合要求的器械才可以被投放市場。根據(jù)利益相關(guān)者的估計(jì)，根據(jù)指令的要求目前市場上只有大約10%的體外診斷醫(yī)療器械的符合性評估需要公告機(jī)構(gòu)的介入，而根據(jù)IVDR法規(guī)這一比例將上升到80-90%。目前，根據(jù)指令的要求，只有自測器械和附件2中所列器械的符合性評估需要公告機(jī)構(gòu)介入。而IVDR法規(guī)引入了一個(gè)基于風(fēng)險(xiǎn)的分類系統(tǒng)，它將體外診斷醫(yī)療器械按照風(fēng)險(xiǎn)等級分為4個(gè)類別，分別是Class A、B、C和D。其中B、C和D類器械(以及A類無菌器械)的符合性評估需要公告機(jī)構(gòu)的介入。在指令下已有19個(gè)公告機(jī)構(gòu)被指定，而在IVDR法規(guī)下只有6個(gè)公告機(jī)構(gòu)被制定。值得注意的是，各公告機(jī)構(gòu)的能力可能存在顯著差異，很明顯與指令相比IVDR法規(guī)下需要公告機(jī)構(gòu)具有更大的能力，但在缺乏有關(guān)認(rèn)證所需信息的情況下也無法預(yù)測公告機(jī)構(gòu)的能力是否足以滿足需求。

根據(jù)法規(guī)(EU) 2022/112修訂的IVDR中確立的過渡性條款規(guī)定，根據(jù)指令頒發(fā)的CE證書在特定條件下有效期將持續(xù)至2025年5月。為了讓制造商充分受益于這一過渡時(shí)期，根據(jù)指令指定的19個(gè)公告機(jī)構(gòu)在必要時(shí)在審查和更新現(xiàn)有證書方面發(fā)揮重要作用。必要時(shí)，此類更新必須在2022年5月26日前完成。法規(guī)(EU) 2022/112還為那些根據(jù)指令符合性評估不需要公告機(jī)構(gòu)介入的器械引入了過渡條款，這些器械的符合性聲明是根據(jù)指令在2022年5月26日之前起草的，且這些器械的符合性評估根據(jù)IVDR法規(guī)的要求是需要公告機(jī)構(gòu)介入的。在一定條件下，這些在IVDR法規(guī)下的屬于D類的器械上市或投入使用時(shí)間直至2025年5月26日，屬于C類的器械上市或投入使用的時(shí)間直至2026年5月26日，屬于B類器械和A類器械上市或投入使用的時(shí)間直至2027年5月26日。在這些日期之后投放市場或投入使用，它們必須按照IVDR法規(guī)的要求完成符合性評估。在指令下沒有相應(yīng)證書或符合性聲明的新器械，或上述段落中提到的在設(shè)計(jì)或預(yù)期用途上發(fā)生重大變化的器械必須根據(jù) IVDR法規(guī)要求進(jìn)行符合性評估。

對公告機(jī)構(gòu)的聯(lián)合評估是指定過程的關(guān)鍵部分，由于國內(nèi)專家與委員會工作人員是聯(lián)合評估小組的重要成員，因此成員國必須提供足夠數(shù)量的專家參與這些評估工作。公告機(jī)構(gòu)的活動受到新冠疫情的影響，例如遠(yuǎn)程工作要求或旅行限制。最近的行業(yè)和公告機(jī)構(gòu)調(diào)查結(jié)果顯示，公告機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)在IVDR法規(guī)下完成的工作與頒發(fā)的證書總數(shù)存在非常顯著的差距。因此制定三項(xiàng)優(yōu)先事項(xiàng)，包括為公告機(jī)構(gòu)的聯(lián)合評估提供國內(nèi)專家、考慮公告機(jī)構(gòu)如何在 COVID-19 情況下執(zhí)行符合性評估活動和成員國關(guān)于提高公告機(jī)構(gòu)職責(zé)的討論。

B組優(yōu)先事項(xiàng)

1.   歐盟參考實(shí)驗(yàn)室

IVDR 規(guī)定委員會可以指定一種新型的獨(dú)立科學(xué)機(jī)構(gòu)，即歐盟參考實(shí)驗(yàn)室。歐盟參考實(shí)驗(yàn)室之前從未在體外診斷領(lǐng)域建立過。如果歐盟參考實(shí)驗(yàn)室被指定，它將對D 類器械進(jìn)行額外測試。在D類器械投放市場之前他們將特別驗(yàn)證此類器械的性能以及是否符合通用規(guī)范的要求。此外，他們還將在投放市場之前對帶有 CE 標(biāo)志的D類器械的樣品進(jìn)行測試或批檢驗(yàn)。此外，歐盟參考實(shí)驗(yàn)室還將為一系列咨詢職能提供其專業(yè)知識。因此，歐盟參考實(shí)驗(yàn)室的建立對D類器械進(jìn)行高水平、一致性的評估非常重要。

IVDR 法規(guī)允許在 2020 年 11 月 25 日或之后指定歐盟參考實(shí)驗(yàn)室。該法規(guī)并未強(qiáng)制要求哪一種 D 類器械必須擁有歐盟參考實(shí)驗(yàn)室，可以由委員會可以自行指定。如果沒有為特定器械指定歐盟參考實(shí)驗(yàn)室，則這些要求不適用。IVDR法規(guī)第100(8)條規(guī)定的關(guān)于任務(wù)和標(biāo)準(zhǔn)以及歐盟參考實(shí)驗(yàn)室應(yīng)收取的費(fèi)用的兩項(xiàng)實(shí)施細(xì)則，必須在2020 年 11 月 25 日之前通過。由于實(shí)驗(yàn)室由成員國提名，委員會將繼續(xù)與成員國討論與歐盟參考實(shí)驗(yàn)室建立有關(guān)的問題。然后，委員會將向成員國(和聯(lián)合研究中心)發(fā)出申請，提名候選實(shí)驗(yàn)室。為了對收到的申請進(jìn)行評估委員會將收集有關(guān)歐盟參考實(shí)驗(yàn)室所需能力的信息，以實(shí)現(xiàn)其性能驗(yàn)證和批量測試的核心功能。由于費(fèi)用包括向公告機(jī)構(gòu)和成員國提供的服務(wù)，因此應(yīng)調(diào)查是否可能由聯(lián)盟捐款以支付其他任務(wù)的費(fèi)用。因此制定五項(xiàng)優(yōu)先事項(xiàng)，包括與成員國討論與歐盟參考實(shí)驗(yàn)室有關(guān)的實(shí)際問題、通過關(guān)于歐盟參考實(shí)驗(yàn)室的任務(wù)和標(biāo)準(zhǔn)以及收費(fèi)的實(shí)施細(xì)則、對歐盟參考實(shí)驗(yàn)室所需能力進(jìn)行調(diào)查、向成員國和聯(lián)合研究中心發(fā)出申請呼吁、評估申請并指定歐盟參考實(shí)驗(yàn)室和調(diào)查工會對費(fèi)用未涵蓋的任務(wù)的貢獻(xiàn)。

2.   通用規(guī)范

通用規(guī)范是對符合性評估的某些要素具有法律約束力的要求，它以實(shí)施細(xì)則的形式采用。如果制造商不符合通用規(guī)范，則必須證明他們所采用的其他解決方案至少能夠使器械達(dá)到的同等安全水平和性能。雖然根據(jù)IVDR法規(guī)第9條提到采用通用規(guī)范是可選的，但通用規(guī)范為器械文檔和性能創(chuàng)建了一致的高基準(zhǔn)，并為市場參與者提供了確定性。符合通用規(guī)范允許制造商聲稱符合通用規(guī)范所涵蓋的IVDR法規(guī)要求。公告機(jī)構(gòu)和歐盟參考實(shí)驗(yàn)室將根據(jù)通用規(guī)范評估器械，并且通用規(guī)范的存在將使所覆蓋的器械豁免額外的專家小組咨詢步驟。

在指令下規(guī)定了一套廣泛的通用技術(shù)規(guī)范。此外，MDCG的體外診斷醫(yī)療器械小組正在根據(jù)該小組認(rèn)可的流程開發(fā)D類器械的新的通用規(guī)范。專家組普遍認(rèn)為指令下的通用技術(shù)規(guī)范應(yīng)轉(zhuǎn)換為法規(guī)下的通用規(guī)范，無需進(jìn)行重大修訂，但可能需要進(jìn)行細(xì)微的編輯修改。隨著成熟的草案可獲得，第一輪可以增加三套這樣的新的通用規(guī)范(關(guān)于Kidd和Duffy的血型，恰加斯氏病和梅毒，巨細(xì)胞病毒/巴爾病毒器械)。目前還沒有通用規(guī)范草案的其他通用規(guī)范將在以后幾輪中擬訂和通過。因此制定三項(xiàng)優(yōu)先事項(xiàng)，包括建議將通用規(guī)范作為第一輪納入的一部分、同意作為第一輪的一部分通過的案文和通過第一個(gè)包含通用規(guī)范的實(shí)施細(xì)則。

1.     應(yīng)變計(jì)劃及監(jiān)察

隨著IVDR法規(guī)實(shí)施日期的臨近，為了確保安全和重要的器械能夠繼續(xù)留在市場上，需要考慮采用何種措施以通過合理方式對公眾健康和患者安全進(jìn)行高度保護(hù)。尤其是新冠疫情給我們帶來的影響，因?yàn)槭褂眯路ㄒ?guī)的經(jīng)驗(yàn)相對較少，且并非所有指導(dǎo)文件都已完全制定。為確保對這種情況做好準(zhǔn)備，應(yīng)在一系列健康危機(jī)的情況下進(jìn)行IVDR法規(guī)分析。因此制定三項(xiàng)優(yōu)先事項(xiàng)，包括參與MDCG級別論壇就與IVDR法規(guī)實(shí)施相關(guān)的關(guān)鍵問題、潛在短缺風(fēng)險(xiǎn)以及為確保安全、關(guān)鍵的體外診斷醫(yī)療器械可獲得性而采取的措施進(jìn)行交流；開展市場監(jiān)測活動，盡可能多地獲取不同利益相關(guān)方的準(zhǔn)備情況的數(shù)據(jù)以發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致市場上器械短缺的障礙和在緊急應(yīng)對衛(wèi)生危機(jī)的情景、要考慮的情景和要確定的方法的背景下分析IVDR法規(guī)。

3.  公告機(jī)構(gòu)指導(dǎo)文件

根據(jù)MDR法規(guī)聯(lián)合實(shí)施計(jì)劃，關(guān)于MDR和IVDR大量公告機(jī)構(gòu)指導(dǎo)文件已經(jīng)發(fā)布或正在編寫中。目前，已經(jīng)制定了器械分類指導(dǎo)文件(MDCG 2020-16)。關(guān)于定義公告機(jī)構(gòu)活動范圍的公告機(jī)構(gòu)指定代碼的指導(dǎo)文件，它將有助于規(guī)范的協(xié)調(diào)使用代碼，特別是在符合性評估活動的資源分配方面。此指導(dǎo)文件旨在解釋不同級別的代碼以及它們應(yīng)該如何使用包括使用條件。另一個(gè)重要的指導(dǎo)要素涉及制造商、公告機(jī)構(gòu)和新成立的歐盟參考實(shí)驗(yàn)室在批量檢測方面的相互作用，它的目的是闡明IVDR法規(guī)中規(guī)定的每個(gè)參與者的責(zé)任以及交互的實(shí)際性。為了確保過渡性規(guī)定的持續(xù)實(shí)施，特別是第110條第3款的實(shí)施，闡明對器械的哪些更改應(yīng)被視為設(shè)計(jì)上的重大變更或預(yù)期用途上的重大變更將是有益的。因此制定三項(xiàng)優(yōu)先事項(xiàng)，包括完成并批準(zhǔn)關(guān)于公告機(jī)構(gòu)指定代碼的指導(dǎo)文件、完成并批準(zhǔn)公告機(jī)構(gòu)批檢測的指導(dǎo)文件和制定關(guān)于IVDR第110(3)條中提到的重大變更的指導(dǎo)文件。

4. 性能評估和專家小組

IVDR法規(guī)顯著加強(qiáng)了對器械臨床證據(jù)的要求。例如，它規(guī)定了性能評估的三個(gè)要素，科學(xué)有效性、分析性能和臨床性能，并對如何證明這些要素提出了詳細(xì)的要求。文件包括性能評估計(jì)劃、性能評估報(bào)告和上市后性能跟蹤計(jì)劃。為了確保始終保持高水平的患者安全和公共衛(wèi)生，應(yīng)該有一個(gè)共同的方法來應(yīng)用關(guān)于臨床證據(jù)的規(guī)定。按照IVDR法規(guī)要求，D類器械的性能將由歐盟參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行驗(yàn)證。對于非常革新的高風(fēng)險(xiǎn)器械的符合性評估，公告機(jī)構(gòu)必須就制造商的性能評估報(bào)告咨詢專家小組，這也適用于針對不存在通用規(guī)范的D類器械且也是該類型器械的第一個(gè)認(rèn)證的情況。為了說明在什么情況下公告機(jī)構(gòu)需要專家小組的參與，則需要對本要求的“該類型器械的首次認(rèn)證”的構(gòu)成提供指導(dǎo)。此外，有必要說明當(dāng)專家小組給出意見時(shí)，公告機(jī)構(gòu)如何檢查是否正在執(zhí)行第一次認(rèn)證以及該器械類型的其他認(rèn)證會發(fā)生什么。

IVDR法規(guī)第29條對C類和D類器械提出了一個(gè)安全和性能摘要的要求。這份文件將由公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行審核并在EUDAMED上公開發(fā)布。值得注意的是,這份文件要以對預(yù)期用戶以及患者來說是非常清楚的方式說明性能評估和上市后性能跟蹤的相關(guān)信息。從透明度的角度來看，這份文件很重要，因?yàn)樗�旨在以一種可訪問的方式向公眾展示器械性能的關(guān)鍵信息。對于這個(gè)新要求，應(yīng)該制定有關(guān)如何構(gòu)建安全和性能摘要的指導(dǎo)文件。因此制定三項(xiàng)優(yōu)先事項(xiàng)，包括完成并認(rèn)可關(guān)于IVD臨床證據(jù)的指導(dǎo)文件、根據(jù)專家組的意見制定并批準(zhǔn)關(guān)于什么是器械類型以及公告機(jī)構(gòu)應(yīng)遵循的流程的說明和開發(fā)并認(rèn)可安全性能摘要模板。

5.  標(biāo)準(zhǔn)

歐盟官方公報(bào)(OJEU)中引用的統(tǒng)一歐洲標(biāo)準(zhǔn)的可獲得性將支持制造商遵守IVDR法規(guī)要求。因此，歐盟委員會將要求有關(guān)歐洲標(biāo)準(zhǔn)化組織修改現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)并制定新標(biāo)準(zhǔn)，并在OJEU中公布MDR和IVDR下的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)參考清單。因此制定兩項(xiàng)優(yōu)先事項(xiàng)，包括根據(jù)MDR/IVDR標(biāo)準(zhǔn)要求通過實(shí)施細(xì)則并接受它和通過在OJEU發(fā)布?xì)W洲協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)參考的實(shí)施細(xì)則以支持IVDR的要求。

6. 伴隨診斷

伴隨診斷在IVDR法規(guī)中被定義為安全有效使用相應(yīng)藥品所必需的器械，用于在治療前和/或治療期間識別最有可能從該醫(yī)療產(chǎn)品受益的患者，或因使用相應(yīng)藥品治療會面臨嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的患者。雖然伴隨診斷只占據(jù)一小部分的市場，但它們對于正確使用相應(yīng)的醫(yī)藥產(chǎn)品以及為患者提供量身定制的、更有效的治療非常重要。它們的開發(fā)與醫(yī)藥產(chǎn)品的發(fā)展有著內(nèi)在的聯(lián)系。鑒于對性能評估的強(qiáng)化要求，以及要求公告機(jī)構(gòu)就器械與相關(guān)藥品的適用性，咨詢醫(yī)藥產(chǎn)品權(quán)威機(jī)構(gòu)或歐洲藥品管理局(EMA)的新要求，需要對伴隨診斷提供指導(dǎo)。作為首要任務(wù)，為了完成此類器械的符合性評估應(yīng)制定一個(gè)基本的咨詢流程。因此，將制定EMA和利益相關(guān)者的工作伴隨咨詢藥品主管部門這一優(yōu)先事項(xiàng)。

7.  內(nèi)部器械

與指令相比，IVDR法規(guī)顯著加強(qiáng)了對根據(jù)第5(5)條在同一衛(wèi)生機(jī)構(gòu)內(nèi)開發(fā)和使用的器械（已知的內(nèi)部器械）的要求。法規(guī)(EU)2022/112將制造內(nèi)部器械的衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須滿足的大多數(shù)條件的實(shí)施時(shí)間推遲到2024年5月26日。要求將證明沒有等效CE標(biāo)記的器械可用于滿足目標(biāo)患者群體的特定需求的理由進(jìn)一步推遲到2028年5月26日。這些器械在應(yīng)對COVID-19大流行時(shí)非常重要，尤其是在疫情初期。對要求的共同理解對于醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室的日常運(yùn)作，國家主管當(dāng)局監(jiān)督實(shí)驗(yàn)室遵守法律要求以及使實(shí)驗(yàn)室能夠在健康危機(jī)的情況下有效應(yīng)對都是非常重要的。因此，將制定指導(dǎo)文件解釋內(nèi)部器械的規(guī)定這一優(yōu)先事項(xiàng)。