《臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》已經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局局務會議、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會委主任會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2016年6月1日起施行。

局 長　畢井泉

主 任　李斌

2016年3月1日

醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(二)

第六十條 臨床試驗機構(gòu)應當按照與申辦者的約定妥善保存臨床試驗記錄和基本文件。

第六十一條

負責臨床試驗的研究者應當具備下列條件：

（一）在該臨床試驗機構(gòu)中具有副主任醫(yī)師、副教授、副研究員等副高級以上相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱和資質(zhì)；

（二）具有試驗用醫(yī)療器械所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗，必要時應當經(jīng)過有關(guān)培訓；

（三）熟悉申辦者要求和其所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料、文獻；

（四）有能力協(xié)調(diào)、支配和使用進行該項試驗的人員和設備，且有能力處理試驗用醫(yī)療器械發(fā)生的不良事件和其他關(guān)聯(lián)事件；

（五）熟悉國家有關(guān)法律、法規(guī)以及本規(guī)范。

第六十二條

臨床試驗前，臨床試驗機構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門應當配合申辦者向倫理委員會提出申請，并按照規(guī)定遞交相關(guān)文件。

第六十三條

研究者應當確保參與試驗的有關(guān)工作人員熟悉試驗用醫(yī)療器械的原理、適用范圍、產(chǎn)品性能、操作方法、安裝要求以及技術(shù)指標，了解該試驗用醫(yī)療器械的臨床前研究資料和安全性資料，掌握臨床試驗可能產(chǎn)生風險的防范以及緊急處理方法。

第六十四條

研究者應當保證所有臨床試驗參與人員充分了解臨床試驗方案、相關(guān)規(guī)定、試驗用醫(yī)療器械特性以及與臨床試驗相關(guān)的職責，并確保有足夠數(shù)量并符合臨床試驗方案入選標準的受試者進入臨床試驗、確保有足夠的時間在協(xié)議約定的試驗期內(nèi)，按照相關(guān)規(guī)定安全地實施和完成臨床試驗。

第六十五條 研究者應當保證將試驗用醫(yī)療器械只用于該臨床試驗的受試者，并不得收取任何費用。

第六十六條

研究者應當嚴格遵循臨床試驗方案，未經(jīng)申辦者和倫理委員會的同意，或者未按照規(guī)定經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準，不得偏離方案或者實質(zhì)性改變方案。但在受試者面臨直接危險等需要立即消除的緊急情況下，也可以事后以書面形式報告。

第六十七條

研究者負責招募受試者、與受試者或者其監(jiān)護人談話。研究者有責任向受試者說明試驗用醫(yī)療器械以及臨床試驗有關(guān)的詳細情況，告知受試者可能的受益和已知的、可以預見的風險，并取得受試者或者其監(jiān)護人簽字和注明日期的知情同意書。

第六十八條 研究者或者參與試驗的其他人員，不應當強迫或者以其他不正當方式誘使受試者參加試驗。

第六十九條

研究者在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)試驗用醫(yī)療器械預期以外的不良事件時，應當和申辦者共同對知情同意書相關(guān)內(nèi)容進行修改，按照相關(guān)工作程序報倫理委員會審查同意后，由受影響的受試者或者其監(jiān)護人對修改后的知情同意書進行重新簽名確認。

第七十條

研究者負責作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，在發(fā)生與臨床試驗相關(guān)的不良事件時，臨床試驗機構(gòu)和研究者應當保證為受試者提供足夠、及時的治療和處理。當受試者出現(xiàn)并發(fā)疾病需要治療和處理時，研究者應當及時告知受試者。

第七十一條

在臨床試驗中出現(xiàn)嚴重不良事件的，研究者應當立即對受試者采取適當?shù)闹委煷胧�，同時書面報告所屬的臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門，并經(jīng)其書面通知申辦者。醫(yī)療器械臨床試驗管理部門應當在24小時內(nèi)書面報告相應的倫理委員會以及臨床試驗機構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。對于死亡事件，臨床試驗機構(gòu)和研究者應當向倫理委員會和申辦者提供所需要的全部資料。

第七十二條

研究者應當記錄臨床試驗過程中發(fā)生的所有不良事件和發(fā)現(xiàn)的器械缺陷，并與申辦者共同分析事件原因，形成書面分析報告，提出繼續(xù)、暫�；蛘呓K止試驗的意見，經(jīng)臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門報倫理委員會審查。

第七十三條

研究者應當保證將臨床試驗數(shù)據(jù)準確、完整、清晰、及時地載入病例報告表。病例報告表由研究者簽署姓名，任何數(shù)據(jù)的更改均應當由研究者簽名并標注日期，同時保留原始記錄，原始記錄應當清晰可辨識。

第七十四條 臨床試驗機構(gòu)和研究者應當確保臨床試驗所形成數(shù)據(jù)、文件和記錄的真實、準確、清晰、安全。

第七十五條

臨床試驗機構(gòu)和研究者應當接受申辦者的監(jiān)查、核查以及倫理委員會的監(jiān)督，并提供所需的與試驗有關(guān)的全部記錄。食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生計生主管部門派檢查員開展檢查的，

臨床試驗機構(gòu)和研究者應當予以配合。

第七十六條

臨床試驗機構(gòu)和研究者發(fā)現(xiàn)風險超過可能的受益，或者已經(jīng)得出足以判斷試驗用醫(yī)療器械安全性和有效性的結(jié)果等，需要暫�；蛘呓K止臨床試驗時，應當通知受試者，并保證受試者得到適當治療和隨訪，同時按照規(guī)定報告，提供詳細書面解釋。必要時，報告所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門。

研究者接到申辦者或者倫理委員會需要暫停或者終止臨床試驗的通知時，應當及時通知受試者，并保證受試者得到適當治療和隨訪。

第七十七條

臨床試驗機構(gòu)和研究者對申辦者違反有關(guān)規(guī)定或者要求改變試驗數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應當向申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門或者國家食品藥品監(jiān)督管理總局報告。

第七十八條

臨床試驗結(jié)束時，研究者應當確保完成各項記錄、報告。同時，研究者還應當確保收到的試驗用醫(yī)療器械與所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量相符合，確保剩余的試驗用醫(yī)療器械妥善處理并記錄存檔。

第七十九條

研究者可以根據(jù)臨床試驗的需要，授權(quán)相應人員進行受試者招募、與受試者持續(xù)溝通、臨床試驗數(shù)據(jù)記錄、試驗用醫(yī)療器械管理等。研究者應當對其授權(quán)的人員進行相關(guān)的培訓并形成相應的文件。

第八章 記錄與報告

第八十條

在臨床試驗中，研究者應當確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確完整地予以記錄，并認真填寫病例報告表。記錄至少應當包括：

（一）所使用的試驗用醫(yī)療器械的信息，包括名稱、型號、規(guī)格、接收日期、批號或者系列號等；

（二）每個受試者相關(guān)的病史以及病情進展等醫(yī)療記錄、護理記錄等；

（三）每個受試者使用試驗用醫(yī)療器械的記錄，包括每次使用的日期、時間、試驗用醫(yī)療器械的狀態(tài)等；

（四）記錄者的簽名以及日期。

第八十一條

臨床試驗記錄作為原始資料，不得隨意更改；確需作更改時應當說明理由，簽名并注明日期。

對顯著偏離臨床試驗方案或者在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)應當加以核實，由研究者作必要的說明。

第八十二條

申辦者應當準確、完整地記錄與臨床試驗相關(guān)的信息，內(nèi)容包括：

（一）試驗用醫(yī)療器械運送和處理記錄，包括名稱、型號、規(guī)格、批號或者序列號，接收人的姓名、地址，運送日期，退回維修或者臨床試驗后醫(yī)療器械樣品回收與處置日期、原因和處理方法等；

（二）與臨床試驗機構(gòu)簽訂的協(xié)議；

（三）監(jiān)查報告、核查報告；

（四）嚴重不良事件和可能導致嚴重不良事件的器械缺陷的記錄與報告。

第八十三條

研究者應當按照臨床試驗方案的設計要求，驗證或者確認試驗用醫(yī)療器械的安全性和有效性，并完成臨床試驗報告。多中心臨床試驗的臨床試驗報告應當包含各分中心的臨床試驗小結(jié)。

第八十四條

對于多中心臨床試驗，各分中心臨床試驗小結(jié)應當至少包括臨床試驗概況、臨床一般資料、試驗用醫(yī)療器械以及對照用醫(yī)療器械的信息描述、安全性和有效性數(shù)據(jù)集、不良事件的發(fā)生率以及處理情況、方案偏離情況說明等，并附病例報告表。

第八十五條

臨床試驗報告應當與臨床試驗方案一致，主要包括：

（一）一般信息；

（二）摘要；

（三）簡介；

（四）臨床試驗目的；

（五）臨床試驗方法；

（六）臨床試驗內(nèi)容；

（七）臨床一般資料；

（八）試驗用醫(yī)療器械和對照用醫(yī)療器械或者對照診療方法；

（九）所采用的統(tǒng)計分析方法以及評價方法；

（十）臨床評價標準；

（十一）臨床試驗的組織結(jié)構(gòu)；

（十二）倫理情況說明；

（十三）臨床試驗結(jié)果；

（十四）臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的不良事件以及其處理情況；

（十五）臨床試驗結(jié)果分析、討論，尤其是適應癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項；

（十六）臨床試驗結(jié)論；

（十七）存在問題以及改進建議；

（十八）試驗人員名單；

（十九）其他需要說明的情況。

第八十六條

臨床試驗報告應當由研究者簽名、注明日期，經(jīng)臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門審核出具意見、注明日期并加蓋臨床試驗機構(gòu)印章后交申辦者。

多中心臨床試驗中，各分中心臨床試驗小結(jié)應當由該中心的研究者簽名并注明日期，經(jīng)該中心的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門審核、注明日期并加蓋臨床試驗機構(gòu)印章后交牽頭單位。

第九章 試驗用醫(yī)療器械管理

第八十七條

申辦者應當參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)醫(yī)療器械說明書和標簽管理的規(guī)定，對試驗用醫(yī)療器械作適當?shù)臉俗R，并標注“試驗用”。

第八十八條

試驗用醫(yī)療器械的記錄包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、序列號等與生產(chǎn)有關(guān)的記錄，與產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性有關(guān)的檢驗記錄，運輸、維護、交付各臨床試驗機構(gòu)使用的記錄，以及試驗后回收與處置日期等方面的信息。

第八十九條

試驗用醫(yī)療器械的使用由臨床試驗機構(gòu)和研究者負責，研究者應當保證所有試驗用醫(yī)療器械僅用于該臨床試驗的受試者，在試驗期間按照要求儲存和保管試驗用醫(yī)療器械，在臨床試驗后按照國家有關(guān)規(guī)定和與申辦者的協(xié)議對試驗用醫(yī)療器械進行處理。上述過程需由專人負責并記錄。研究者不得把試驗用醫(yī)療器械轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。

第十章 基本文件管理

第九十條

臨床試驗機構(gòu)、研究者、申辦者應當建立基本文件保存制度。臨床試驗基本文件按臨床試驗階段分為三部分：準備階段文件、進行階段文件和終止或者完成后文件。

第九十一條

臨床試驗機構(gòu)應當保存臨床試驗資料至臨床試驗結(jié)束后10年。申辦者應當保存臨床試驗資料至無該醫(yī)療器械使用時。

第九十二條

臨床試驗基本文件可以用于評價申辦者、臨床試驗機構(gòu)和研究者對本規(guī)范和食品藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)要求的執(zhí)行情況。食品藥品監(jiān)督管理部門可以對臨床試驗基本文件進行檢查。

第十一章 附 則

第九十三條

本規(guī)范下列用語的含義：

醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)，是指經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同國家衛(wèi)生和計劃生育委員會認定的承擔醫(yī)療器械臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)。如無特別說明，本規(guī)范中“臨床試驗機構(gòu)”即指“醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)”。

試驗用醫(yī)療器械，是指臨床試驗中對其安全性、有效性進行確認或者驗證的擬申請注冊的醫(yī)療器械。

申辦者，是指臨床試驗的發(fā)起、管理和提供財務支持的機構(gòu)或者組織。

研究者，是指在臨床試驗機構(gòu)中負責實施臨床試驗的人。如果在臨床試驗機構(gòu)中是由一組人員實施試驗的，則研究者是指該組的負責人，也稱主要研究者。

倫理委員會，是指臨床試驗機構(gòu)設置的對醫(yī)療器械臨床試驗項目的科學性和倫理性進行審查的獨立的機構(gòu)。

醫(yī)療器械臨床試驗管理部門，是指臨床試驗機構(gòu)內(nèi)設置的負責醫(yī)療器械臨床試驗組織管理和質(zhì)量控制的處室或者部門。

多中心臨床試驗，是指按照同一臨床試驗方案，在三個以上（含三個）臨床試驗機構(gòu)實施的臨床試驗。

受試者，是指被招募接受醫(yī)療器械臨床試驗的個人。

知情同意，是指向受試者告知臨床試驗的各方面情況后，受試者確認自愿參加該項臨床試驗的過程，應當以簽名和注明日期的知情同意書作為證明文件。

知情同意書，是指受試者表示自愿參加臨床試驗的證明性文件。

監(jiān)查，是指申辦者為保證開展的臨床試驗能夠遵循臨床試驗方案、標準操作規(guī)程、本規(guī)范和有關(guān)適用的管理要求，選派專門人員對臨床試驗機構(gòu)、研究者進行評價調(diào)查，對臨床試驗過程中的數(shù)據(jù)進行驗證并記錄和報告的活動。

監(jiān)查員，是指申辦者選派的對醫(yī)療器械臨床試驗項目進行監(jiān)查的專門人員。

核查，是指由申辦者組織的對臨床試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)性的獨立檢查，以確定此類活動的執(zhí)行、數(shù)據(jù)的記錄、分析和報告是否符合臨床試驗方案、標準操作規(guī)程、本規(guī)范和有關(guān)適用的管理要求。

核查員，是指受申辦者委托對醫(yī)療器械臨床試驗項目進行核查的人員。

檢查，是指監(jiān)管部門對臨床試驗的有關(guān)文件、設施、記錄和其他方面進行的監(jiān)督管理活動。

檢查員，是指監(jiān)管部門選派的對醫(yī)療器械臨床試驗項目進行檢查的人員。

偏離，是指有意或者無意地未遵循臨床試驗方案要求的情形。

病例報告表，是指按照臨床試驗方案所規(guī)定設計的文件，用以記錄試驗過程中獲得的每個受試者的全部信息和數(shù)據(jù)。

終點，是指用于評估臨床試驗假設的指標。

源數(shù)據(jù)，是指臨床試驗中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察和其他活動的原始記錄以及其經(jīng)核準的副本中的所有信息，可以用于臨床試驗重建和評價。

源文件，是指包含源數(shù)據(jù)的印刷文件、可視文件或者電子文件等。

不良事件，是指在臨床試驗過程中出現(xiàn)的不利的醫(yī)學事件，無論是否與試驗用醫(yī)療器械相關(guān)。

嚴重不良事件，是指臨床試驗過程中發(fā)生的導致死亡或者健康狀況嚴重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需住院治療或者延長住院時間、需要進行醫(yī)療或者手術(shù)介入以避免對身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。

器械缺陷，是指臨床試驗過程中醫(yī)療器械在正常使用情況下存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風險，如標簽錯誤、質(zhì)量問題、故障等。

標準操作規(guī)程，是指為有效地實施和完成臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。

臨床數(shù)據(jù)，是指在有關(guān)文獻或者醫(yī)療器械的臨床使用中獲得的安全性、性能的信息。

第九十四條 醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查申請審批表等文書的格式范本由國家食品藥品監(jiān)督管理總局另行制定。

第九十五條 本規(guī)范不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外。

第九十六條

本規(guī)范自2016年6月1日起施行。2004年1月17日發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）同時廢止。