扶正祛毒湯聯(lián)合FOLFIＲI化療方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后永久性結(jié)腸造口療效觀察

文章來(lái)源：《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》

作者：1苗青（三峽大學(xué)中醫(yī)醫(yī)院），2杜虎城（湖北省宜昌市中醫(yī)醫(yī)院）

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【摘要】

目的：探究扶正祛毒湯聯(lián)合FOLFIＲI化療方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后永久性結(jié)腸造口的臨床療效。

方法：將168例行永久性結(jié)腸造口術(shù)結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各84例，對(duì)照組術(shù)后予以FOLFIＲI方案化療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正祛毒湯治療，觀察對(duì)比2組近期臨床療效、藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況，術(shù)后人工肛門功能、形成規(guī)律排便情況及患者生存質(zhì)量。

結(jié)果：觀察組近期總有效率為78.6%，明顯高于對(duì)照組的48.8%(P＜0.05)。觀察組Ⅲ級(jí)及以上毒副反應(yīng)發(fā)生率為52.4%，明顯低于對(duì)照組的82.1%(P＜0.05)。觀察組術(shù)后3個(gè)月的功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。術(shù)后3個(gè)月，觀察組形成規(guī)律性排便率為71.4%，明顯高于對(duì)照組的17.9%(P＜0.05)。觀察組治療后的KPS評(píng)分為(82.36±3.16)分，明顯高于對(duì)照組的(64.27±4.27)分(P＜0.05)。

結(jié)論：對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者在常規(guī)FOLFIＲI化療基礎(chǔ)上輔以扶正祛毒湯治療，可有效提高近期療效，減輕藥物毒副反應(yīng)，并可改善永久性結(jié)腸造口功能，促進(jìn)患者形成規(guī)律性排便，繼而有助于提高患者的生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】扶正祛毒湯;FOLFIＲI化療方案;結(jié)直腸癌;永久性結(jié)腸造口；

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其發(fā)生率和病死率僅次于胃癌、食管癌，既往臨床常于永久性結(jié)腸造口閉合術(shù)后輔以化療治療，但由于直腸癌對(duì)化療敏感性較差，且化療可損害病灶周圍正常組織細(xì)胞，增加藥物毒副反應(yīng)，并影響永久性結(jié)腸造口功能，降低患者的生存質(zhì)量［1］。中醫(yī)藥治療在各種惡性腫瘤治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，可起到增效減毒的作用，對(duì)改善術(shù)后人工肛門功能有積極價(jià)值，繼而有助于改善患者生存質(zhì)量。本研究對(duì)近年我院收治的84例結(jié)直腸癌患者于永久性結(jié)腸造口術(shù)后FOLFIＲI化療期間輔以扶正祛毒湯治療，取得滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料

選擇2014年5月—2017年4月我院收治的168例結(jié)直腸癌患者，西醫(yī)診斷均符合《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范(合訂本)》［2］中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)腸鏡、CT、細(xì)胞學(xué)或病理檢查證實(shí);中醫(yī)診斷均符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為脾虛濕熱蘊(yùn)毒證，證見(jiàn)神疲乏力，大便溏泄，面色萎黃，食欲減退，舌質(zhì)淡或暗紅，苔薄白，脈滑數(shù);均經(jīng)Ⅰ期切除腫瘤并結(jié)腸造口，Ⅱ期行永久性結(jié)腸造口閉合術(shù)治療，術(shù)后患者存在排便次數(shù)增加、便急、排便不規(guī)律、輕度失禁等癥狀;卡氏生存質(zhì)量評(píng)分(KPS)≥60分;根據(jù)Dukes臨床分期為A～C期;預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月;年齡35～70歲;所有患者均對(duì)本研究知情，且簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并心肝腎嚴(yán)重功能障礙及造血系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者，妊娠及哺乳期婦女，術(shù)前接受放療、化療治療者，合并嚴(yán)重不可控制感染者，復(fù)治患者既往化療中曾有伊立替康用藥史者，對(duì)本研究用藥過(guò)敏者，精神疾病史、意識(shí)障礙者，胃腸道穿孔傾向者，存在腸梗阻或不完全性腸梗阻者，合并其他惡性腫瘤者，正接受其他臨床試驗(yàn)者，臨床資料不全者，因嚴(yán)重毒副反應(yīng)而終止治療者，未嚴(yán)格按本研究治療方案進(jìn)行治療者。按照隨機(jī)平行分組法分為2組:觀察組84例，其中男44例，女40例;年齡35～68(52.3±2.7)歲;病情:結(jié)腸癌35例，直腸癌49例;Dukes分期:A期34例，B期26例，C期24例。對(duì)照組84例，其中男45例，女39例;年齡37～70(50.8±2.5)歲;病情:結(jié)腸癌39例，直腸癌45例;Dukes分期:A期36例，B期27例，C期21例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

2組于永久性結(jié)腸造口術(shù)后2周進(jìn)行FOLFIＲI化療方案治療:鹽酸伊立替康注射液(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084571，規(guī)格:2mL∶40mg)180mg/m2靜脈滴注，第1天;亞葉酸鈣注射液［重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010615，規(guī)格:10mL∶0.1g(以亞葉酸計(jì))］200mg/m2靜脈滴注，第1天;氟尿嘧啶氯化鈉注射液(山東齊都藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020415，規(guī)格:氟尿嘧啶0.5g與氯化鈉2.25g)400mg/m2靜脈推注，然后再以600mg/m2靜脈滴注22h。2周為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上輔用扶正祛毒湯治療，組方:黃芪、人參、茯苓各25g，板藍(lán)根、丹參、白術(shù)、山慈菇、白花蛇舌草各15g，雞內(nèi)金、紅花各12g，半枝蓮、何首烏、苦參各10g，甘草8g。隨證加減:胃脘脹滿、食欲不振者加厚樸、木香各10g，惡心嘔吐者加法半夏、生姜各15g，疲乏者加熟地黃、黃精各20g，腹瀉者加淮山藥、白扁豆各20g，便秘者加肉蓯蓉12g、大黃8g。每日1劑，水煎分早晚溫服，每個(gè)化療周期連服5d，療程同化療。

1.3觀察指標(biāo)

①觀察對(duì)比2組近期臨床療效;②記錄2組Ⅲ級(jí)及以上藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況;③分別于術(shù)后1周、術(shù)后3個(gè)月，對(duì)比2組術(shù)后人工肛門功能;④對(duì)比2組術(shù)后3個(gè)月形成規(guī)律性排便情況;⑤對(duì)比2組患者治療前后生存質(zhì)量。

1.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①參照WHO制定的《實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］評(píng)定近期臨床療效，完全緩解(CＲ):可見(jiàn)病灶完全消失，且無(wú)新病灶發(fā)生，并維持4周以上，中醫(yī)證候積分減少≥90%;部分緩解(PＲ):單個(gè)或多個(gè)靶病灶最大直徑總和減少≥30%，中醫(yī)證候積分減少70%～89%;穩(wěn)定(SD):病灶縮小不到30%，或增大不到25%，中醫(yī)證候積分減少40%～69%;惡化(PD):治療后的腫瘤體積增大超過(guò)25%，或出現(xiàn)新病灶，中醫(yī)證候積分減少＜40%�？傆行�率=(CＲ+PＲ+SD)/總例數(shù)×100%;總緩解率=(CＲ+PＲ)/總例數(shù)×100%。②參照WHO制定的《抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》［6］評(píng)定毒副反應(yīng)程度，共分為0～Ⅳ度，分度越高提示毒副反應(yīng)越嚴(yán)重。③參照《經(jīng)會(huì)陰肛門直腸重建術(shù)后肛門功能評(píng)定量表》［7］評(píng)定人工肛門功能，該量表共設(shè)置7個(gè)項(xiàng)目，分別為有無(wú)排便困難、便意、排便感覺(jué)、控制能力、排便次數(shù)、排便時(shí)間、是否弄臟衣服床單，每個(gè)項(xiàng)目計(jì)分0～2分，總分0～14分，得分越高，提示人工肛門功能越高。④規(guī)律排便:若1個(gè)月內(nèi)，有晨起排便，且每天排便次數(shù)＜4次，每次間隔＞1h，按此排便規(guī)律持續(xù)≥20d，則認(rèn)為已經(jīng)形成規(guī)律性排便［8］。⑤參照《卡氏功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)》［9］評(píng)定生活質(zhì)量，該量表評(píng)分0～100分，得分越高提示生活質(zhì)量越好。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，組間比較采用��2檢驗(yàn);計(jì)量資料用珋x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 2組近期臨床療效比較

2組總緩解率分別為44.0%，36.9%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);觀察組總有效率為78.6%，明顯高于對(duì)照組的48.8%(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組Ⅲ級(jí)及以上毒副反應(yīng)發(fā)生率為52.4%，明顯低于對(duì)照組的82.1%(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組不同時(shí)期人工肛門功能變化

2組術(shù)后3個(gè)月的人工肛門功能評(píng)分均較術(shù)后1周評(píng)分有不同程度增高(P均＜0.05)，其中觀察組術(shù)后3個(gè)月的功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2組排便情況比較

術(shù)后3個(gè)月，觀察組形成規(guī)律性排便60例(71.4%)，明顯多于對(duì)照組的15例(17.9%)(P＜0.05)。

2.5 2組生存質(zhì)量比較

隨訪12個(gè)月，觀察組治療后的KPS評(píng)分明顯高于治療前(P＜0.05);對(duì)照組治療前后KPS無(wú)明顯改變(P＞0.05)。觀察組治療后的KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

3討論

目前，手術(shù)切除是治療結(jié)直腸癌的首選治療方案，且有超過(guò)50%的患者需做永久性結(jié)腸造口，以進(jìn)行暫時(shí)的糞便轉(zhuǎn)流，避免腸內(nèi)容物到達(dá)遠(yuǎn)端新建的吻合口部位，繼而有助于預(yù)防其產(chǎn)生的機(jī)械壓力及致病污染源，以達(dá)到保護(hù)吻合口的目的［10］。有研究報(bào)道［11］，結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率可高達(dá)65%～80%，因此臨床常于永久性結(jié)腸造口術(shù)后進(jìn)行化療治療，其中FOLFIＲI化療方案是結(jié)直腸癌根治術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療方式，該化療方案適用于進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，有助于殺滅和控制體內(nèi)微小病灶，對(duì)提高近期療效和抑制病情復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移有積極價(jià)值，有助于延長(zhǎng)患者的生存期。但FOLFIＲI化療方案有一定毒副反應(yīng)，對(duì)腸屏障會(huì)造成一定損害，并降低腸黏膜吸收率，往往會(huì)進(jìn)一步增加毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度，并會(huì)破壞機(jī)體免疫功能，影響患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，加之手術(shù)后會(huì)改變患者正常排便途徑，術(shù)后不能有效控制排便，不能形成規(guī)律性排便，常會(huì)影響患者的生存質(zhì)量［12］。

根據(jù)結(jié)直腸癌癥狀、體征等表現(xiàn)，中醫(yī)將其歸屬于“腸風(fēng)”“臟毒”“腸澼”等范疇，該癥以正虛為本，濕熱蘊(yùn)毒為標(biāo)，多是因飲食不節(jié)、機(jī)體寒溫失節(jié)、濕邪侵入、情志失調(diào)等因素，致使脾胃不和，使運(yùn)化升降失常，日久濕邪留滯于腸道，并蘊(yùn)結(jié)成毒，終形成腫瘤［13］。手術(shù)屬于創(chuàng)傷，會(huì)耗傷正氣，損傷經(jīng)絡(luò)，氣虛失于固攝;化療藥物多為毒熱之物，會(huì)進(jìn)一步耗損氣陰，與機(jī)體余毒交結(jié)，影響臟腑功能，使傳導(dǎo)失常［14］。故此，臨床治療應(yīng)以健脾和胃、解毒散結(jié)為治療原則。本研究中采用扶正祛毒湯治療，該方劑中人參是補(bǔ)氣名藥，可補(bǔ)脾胃之氣;茯苓可健脾利水滲濕;黃芪可補(bǔ)氣固表，三味共為君藥，可益氣升陽(yáng)而舉陷。板藍(lán)根、山慈菇、白花蛇舌草、半枝蓮共為臣藥，可清熱解毒、消痛散結(jié)、利尿除濕。白術(shù)可補(bǔ)氣健脾燥濕;何首烏可滋陰、調(diào)氣血，為血中氣藥，善截虛瘧，止腎瀉;丹參可活血祛瘀，通經(jīng)止痛;紅花可活血通經(jīng)，散瘀止痛;雞內(nèi)金可寬中健脾，消食磨胃;苦參性苦寒，其苦燥濕，其寒除熱，常用于熱痢、便血，上述諸味共為佐藥。甘草可調(diào)和諸藥，且具有健脾功效。全方配伍共奏健脾益氣、清熱解毒、扶助正氣、消痞散結(jié)之效�，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)［15］，該方劑能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可有效刺激骨髓造血功能，減輕放化療毒副反應(yīng)，且可調(diào)節(jié)腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)，解除腸道痙攣，增強(qiáng)腸道對(duì)水的吸收，使麻痹的腸管蠕動(dòng)得更加規(guī)律有力，緩解便急、排便次數(shù)多等癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組;觀察組Ⅲ級(jí)及以上毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。結(jié)果提示，輔助中醫(yī)藥治療可進(jìn)一步提高近遠(yuǎn)期的臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察組術(shù)后3個(gè)月的人工肛門功能評(píng)分和形成規(guī)律性排便率、KPS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組。提示對(duì)結(jié)直腸癌永久性結(jié)腸造口患者輔以中醫(yī)藥治療可有效改善人工肛門功能，利于患者形成規(guī)律性排便，并可改善患者生存質(zhì)量。

綜上所述，F(xiàn)OLFIＲI化療聯(lián)合扶正祛毒湯治療結(jié)直腸癌永久性結(jié)腸造口患者，不但可有效增強(qiáng)近期，減少毒副反應(yīng)發(fā)生，而且還可有效改善人工肛門造口功能，促進(jìn)患者形成規(guī)律性排便，對(duì)改善患者生存質(zhì)量有重要的積極價(jià)值，值得臨床應(yīng)用和推廣。

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