我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率近30 年來呈上升趨勢，居癌癥病死率的第5 位［1］。肝臟轉(zhuǎn)移是影響結(jié)直腸癌患者生存率及死亡率的重要因素。就目前的研究而言，還沒有發(fā)現(xiàn)某個基因或蛋白與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移存在確定的特異性關(guān)系。因此，在沒有可靠生物標(biāo)志物的前提下，如何結(jié)合其他臨床病理特征對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移提早預(yù)警就顯得尤為重要。本文就結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)高危因素研究進(jìn)展作一綜述。

1 生物標(biāo)志物

1.1 癌胚抗原( CEA)

有研究發(fā)現(xiàn)若結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)，CEA指標(biāo)可以比癥狀的出現(xiàn)提前3 個月升高。SUTNAR 等［2］的研究也證實CEA 表達(dá)水平的升高與早期復(fù)發(fā)有密切關(guān)系并可作為預(yù)后的重要診斷因素。CEA 是臨床上唯一一個推薦用于結(jié)直腸癌患者診斷及預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物［3］，盡管該實驗的特異性高達(dá)99%，但是敏感性非常低，因此，單獨(dú)應(yīng)用CEA 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險進(jìn)行評估還并不完全可靠。近幾年國內(nèi)外有學(xué)者采用RT-PCR 方法測定大腸癌血液的CEA mRNA，以提高其預(yù)測大腸癌肝轉(zhuǎn)移的敏感性和準(zhǔn)確性［4］。

1.2 Ki-67

Ki-67 抗原是1983 年由GERDES 等［5］發(fā)現(xiàn)在增殖細(xì)胞中表達(dá)的一種核抗原，Ki-67 高表達(dá)與肝轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，從而表明這些因素可以作為結(jié)直腸癌患者肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測指標(biāo)［6］。Ki-67 陽性的患者往往預(yù)后較差且中位生存率較低，高表達(dá)的患者很少可能行選擇性肝臟切除術(shù)［7］。大多實驗研究結(jié)果也同樣表明Ki-67 在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程中的這種促進(jìn)作用，并認(rèn)為可以作為遠(yuǎn)期肝臟轉(zhuǎn)移的預(yù)測標(biāo)志［8］。

1.3 p53 基因

現(xiàn)已證明p53 基因是細(xì)胞凋亡過程中一個重要的調(diào)控基因，與腫瘤的形成及分化程度明顯相關(guān)。MURAD等［9］通過10 年的隨訪，采用回顧性研究方法對接受過手術(shù)治療且沒有其他器官轉(zhuǎn)移的大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)p53 基因的表達(dá)與短期無瘤生存關(guān)聯(lián)密切。王愛忠等［10］對p53 基因多態(tài)與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移遺傳易感性的相關(guān)性研究中也得出p53 可以作為預(yù)測結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的結(jié)論。最近的研究仍表明p53 是進(jìn)展期結(jié)直腸癌分期的重要標(biāo)志，也可作為無復(fù)發(fā)生存的一個預(yù)后因素［11］。

1.4 K-ras 基因

K-ras 基因突變在人類腫瘤細(xì)胞中廣泛存在，也是最常見的大腸癌相關(guān)改變之一，并在腫瘤發(fā)展的進(jìn)程中起到重要的作用。該基因突變以點突變?yōu)橹�，結(jié)直腸癌K-ras 基因點突變常發(fā)生于12、13 和61 密碼子，其中以12 密碼子多見。通常認(rèn)為在結(jié)直腸腺瘤-腺癌的癌變順序的早期階段K-ras 基因突變即有發(fā)生，隨著腫瘤的增大，突變頻率亦增加［12］。吳文輝等［13］的研究提示K-ras 基因的突變可能賦予腫瘤一定的浸潤性，使腫瘤具有轉(zhuǎn)移傾向。在新近一項最大規(guī)模和最均質(zhì)的研究中，有學(xué)者［14］觀察到在原發(fā)性結(jié)直腸腫瘤和肝臟轉(zhuǎn)移灶之間，K-ras 基因突變狀態(tài)的一致性高達(dá)96. 4%。NASH 等［7］最近的實驗報告顯示K-ras 基因是肝切除術(shù)后預(yù)后較差的獨(dú)立因素。

1.5 DCC ( deleted in colon cancer) 基因

DCC 基因定位于人染色體18q21. 3，是目前發(fā)現(xiàn)的最長的人腫瘤抑制基因。DCC 基因的mRNA 表達(dá)在大腸癌的晚期要重于早期，伴有肝轉(zhuǎn)移時，其表達(dá)缺失頻率更高。KATO 等［15］對伴肝轉(zhuǎn)移的大腸癌患者的DCC 基因缺失和Ki-ras 基因突變的對比研究中發(fā)現(xiàn)，DCC 基因的雜合性缺失( LOH) 可作為判斷潛在肝轉(zhuǎn)移的可靠指標(biāo)。OOKAWA 等［16］對55 例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶的檢查發(fā)現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移癌中DCC 基因的雜合性缺失或重排更達(dá)到100%，而原發(fā)灶中只有59% 和75%。因此，DCC基因雜合性缺失對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的影響和預(yù)測價值值得進(jìn)一步研究。

1.6 CD44

Ichikawa 1994 年提出CD44 用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測［17］。Takeuchi 1995 年研究發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移組織中CD44 的變異外顯子8 ～ 10 的表達(dá)水平顯著高于原發(fā)結(jié)直腸癌組織，由此認(rèn)為由外顯子8 ～ 10 編碼的CD44 糖蛋白域可能在結(jié)直腸癌的血行轉(zhuǎn)移中扮演重要角色［18］。最近研究認(rèn)為，CD44 在腫瘤組織中的表達(dá)與腫瘤浸潤深度和淋巴結(jié)受累顯著相關(guān)，多因素的分析也顯示其可以作為腫瘤獨(dú)立的預(yù)后因素［19］。

1.7 nm23 基因

nm23 基因是1988 年由STEEG［20］首次從小鼠黑色素瘤細(xì)胞中分離出來的一種與腫瘤轉(zhuǎn)移表型抑制相關(guān)的基因，nm23 在腫瘤局部發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移中起負(fù)調(diào)控作用，其參與多種腫瘤形成和進(jìn)展等方面的研究越來越受到關(guān)注。BOISSAN 等［21］研究結(jié)果表明，nm23-H1 基因是上皮癌浸潤早期控制細(xì)胞與細(xì)胞黏附和細(xì)胞遷移的關(guān)鍵，形成原位癌向惡性浸潤轉(zhuǎn)換的屏障。越來越多證據(jù)顯示，nm23 在判斷大腸癌預(yù)后、預(yù)測肝轉(zhuǎn)移方面可能有一定的應(yīng)用價值。

1.8 PTEN

PTEN 為一新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，其中文名為人第10 號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因，位于10q23. 3，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為515 kb mRNA。PTEN 蛋白在細(xì)胞生長、凋亡、黏附、遷移、浸潤等方面具有重要作用。楊東杰等［22］在最近的實驗中統(tǒng)計大腸癌患者組織中PTEN 呈陽性表達(dá)53%，而健康黏膜中表達(dá)率則為92%，提示PTEN 與結(jié)直腸癌之間重要的聯(lián)系。但目前國際上關(guān)于PTEN 對大腸癌肝轉(zhuǎn)移方面的研究還較少，尚不能提供有效證據(jù)。

1.9 轉(zhuǎn)化生長因子-β( SMAD4)

SMAD4 基因是18q 雜合性缺失( loss of heterozygosity，LOH) 的靶基因之一。SMAD4的LOH 常發(fā)生于腫瘤的進(jìn)展期; 隨腫瘤浸潤進(jìn)展，LOH 的頻率明顯增加; 同時伴有SMAD4 和APC 基因LOH 的腸息肉形成的腫瘤比僅有APC 異常的腸息肉形成的腫瘤惡性程度更高。LOSI 等［23］發(fā)現(xiàn)SMAD4 表達(dá)缺失出現(xiàn)的頻率無論在同時性或者異時性肝轉(zhuǎn)移組織中都比肝外轉(zhuǎn)移組織中要高( P ＜ 0. 005) 。其與DCC 基因兩者都與18q 雜合性缺失關(guān)系密切，意味著兩者聯(lián)合檢驗可能會對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)測具有更大價值。

1.10 PRL-3

PRL-3是近年發(fā)現(xiàn)的屬于蛋白酪氨酸磷酸酶( protein tyrosine phosphatases，PTPs) 家族的成員。PENG 等［24］運(yùn)用單克隆抗體制備雜交技術(shù)對PRL-3 的研究結(jié)果顯示，正常大腸上皮細(xì)胞PRL-3 表達(dá)率僅有7. 1%，原發(fā)大腸癌組織中為23. 9%，肝臟轉(zhuǎn)移灶中為66. 7%，統(tǒng)計分析顯示PRL-3 的表達(dá)與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移之間有顯著相關(guān)性。這是首次表明PRL-3 可能是大腸癌肝轉(zhuǎn)移的潛在標(biāo)記物并對大腸癌患者產(chǎn)生不良預(yù)后。盡管有更多實驗支持這種觀點，但HATATE 等［25］的研究認(rèn)為PRL-3 的表達(dá)并不是肝轉(zhuǎn)移機(jī)制的直接原因，而是通過介導(dǎo)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血清腫瘤標(biāo)志物升高來達(dá)到。因此PRL-3 的作用機(jī)制也需要進(jìn)一步進(jìn)行研究。

1.11 血管內(nèi)皮生長因子( VEGF)

大量研究證實VEGF 參與許多實體惡性腫瘤的生長，且與腫瘤轉(zhuǎn)移與預(yù)后密切相關(guān)，是誘導(dǎo)腫瘤血管形成的作用最強(qiáng)、特異性最高的血管生長因子。國內(nèi)張志超等［26］研究表明: 血清VEGF 水平與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其結(jié)果顯示結(jié)直腸癌患者門靜脈血中VECF 的水平明顯高于正常人，有肝臟轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者門靜脈VEGF 水平明顯高于無肝臟轉(zhuǎn)移者門靜脈血。而新近有研究認(rèn)為VEGF 可以作為判斷結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的獨(dú)立因素，并且結(jié)直腸癌的肝轉(zhuǎn)移可能更依賴于VEGFR-1［27］。鑒于VEGF 的檢測是判斷有無肝臟轉(zhuǎn)移的較為靈敏的指標(biāo)，特異性較高，在臨床治療中的應(yīng)用受到越來越多的關(guān)注，許多醫(yī)院在最近幾年已經(jīng)把其作為監(jiān)測結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。在臨床應(yīng)用當(dāng)中建議聯(lián)合其他蛋白標(biāo)志物的檢測，可能更有助于提高其預(yù)測結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的靈敏度及特異性。

1.12 環(huán)氧化酶-2( COX-2)

環(huán)氧化酶( COX) 是催化花生四烯酸合成前列腺素的關(guān)鍵限速酶，現(xiàn)已證實COX-2 的過度表達(dá)與結(jié)直腸腺癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，并提示較強(qiáng)的腫瘤侵襲性及較差的預(yù)后。COX-2 高表達(dá)與誘導(dǎo)結(jié)直腸癌血管生成有密切關(guān)系，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性并潛在增強(qiáng)肝臟轉(zhuǎn)移能力［28］。在早期的文獻(xiàn)報告中，COX-2 幾乎在所有結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移灶中過度表達(dá)，最近的多篇文獻(xiàn)報道也同樣顯示達(dá)到了98. 2% 的高表達(dá)率［29］，并且在同時性肝轉(zhuǎn)移及異時性肝轉(zhuǎn)移之間沒有差別。

1.13 基質(zhì)金屬蛋白酶( MMPs)

腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵問題是細(xì)胞外基質(zhì)( extracellular matrix，ECM) 成分的降解，而MMPs 是唯一由上皮性腫瘤細(xì)胞特異性表達(dá)的酶，能夠降解基底膜的主要成分N 型抗原及層粘連蛋白。其中MMP-7近年研究較多，被認(rèn)為其與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移關(guān)系最為密切。OSHIMA 等［30］對205 例未經(jīng)治療的大腸癌的癌組織和癌旁正常黏膜手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行實時定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)測定，發(fā)現(xiàn)MMP-7 基因表達(dá)水平高于癌旁正常黏膜，國內(nèi)馮俊等［31］研究結(jié)果顯示，在發(fā)生淋巴結(jié)或肝轉(zhuǎn)移的大腸癌病例中，存在EGFR( + ) /MMP-7( + ) 呈正相關(guān)，對確證淋巴結(jié)及肝轉(zhuǎn)移有高度的敏感性和特異性，尤其是EGFR和MMP-7 的聯(lián)合檢測對排除同時發(fā)生淋巴結(jié)和肝轉(zhuǎn)移的特異性為100%，提示MMP-7 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的較高預(yù)測價值。

1.14 整合素

研究表明，整合素可作為介導(dǎo)信號傳遞的膜分子，通過獨(dú)特的途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，參與細(xì)胞多種生理功能和病理變化，如細(xì)胞分化、增殖、伸展和遷移，以及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等。YOSHIMURA 等［32］的研究則明確指出整合素α2可能對于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移具有選擇性。

1.15 骨橋蛋白(OPN)

OPN 是一種有多種功能的分泌型鈣結(jié)合磷酸化糖蛋白，其中含有特異的與細(xì)胞黏附有關(guān)的RGD 序列，通過其受體整合素、CD44 等可促進(jìn)細(xì)胞的趨化、黏附和遷移，因此近年對其與腫瘤形成發(fā)展的研究引起人們關(guān)注。丁凌等［33］通過實驗，證實了大腸癌組織中OPN 表達(dá)較正常大腸組織中增高，相比較大腸癌組織，在大腸癌肝轉(zhuǎn)移組織中OPN 呈更高表達(dá)，提示OPN 可能是大腸癌肝轉(zhuǎn)移的監(jiān)測指標(biāo)之一。但OPN 在大腸癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的作用及確切機(jī)制尚有待于進(jìn)一步明確。

1.16 MicroRNA

MicroRNA 是近幾年方興未艾的一個研究熱點。MICHAEL［34］2003 年指出特定microRNAs 在結(jié)直腸腫瘤中的積累減少。ASANGANI 等［35］認(rèn)為MicroRNA-21轉(zhuǎn)錄后下調(diào)抑癌PDCD4( 人程序性細(xì)胞死亡因子4) 并刺激大腸癌的侵襲、血管內(nèi)滲和轉(zhuǎn)移，引發(fā)人們對其可能在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移方面作用的積極研究，但由于對MicroRNA 作用機(jī)制尚不是太清楚，目前關(guān)于此方面的研究尚無結(jié)論性證據(jù)，是否能成為有效的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)測標(biāo)志仍是疑問。

1.17 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)

MSI是腫瘤常見遺傳學(xué)改變之一，是腫瘤形成機(jī)制之一。MSI 作為基因變異和重排的來源，可能在腫瘤-基因調(diào)控中起重要作用。POPAT 等［36］對7 642 例結(jié)直腸癌患者進(jìn)行回顧性匯總分析，檢測到其中1 277 例患者具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，同時證實具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的結(jié)直腸癌患者預(yù)后較好，提示微衛(wèi)星不穩(wěn)定性可能成為結(jié)直腸癌預(yù)后判斷的標(biāo)志物。其在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移方面的研究較少。所以微衛(wèi)星不穩(wěn)定性能否成為指導(dǎo)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移高�；颊吆Y查的標(biāo)志物有待進(jìn)一步確認(rèn)。1.18 應(yīng)用基因芯片技術(shù)篩選結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移生物標(biāo)志物基因芯片技術(shù)( DNA microarray) 是一種高度集成的基因探針雜交技術(shù)，該技術(shù)的出現(xiàn)為多基因的聯(lián)合檢測提供了新的平臺。TAKAHASHI 等［37］使用基因芯片技術(shù)對來自9 例晚期結(jié)直腸癌患者原發(fā)腫瘤、肝轉(zhuǎn)移灶和配對正常組織的1 700個基因的表達(dá)譜進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)UBE2C 表達(dá)的一個顯著變化是在20q13. 1 上的擴(kuò)增，表明該基因可能在腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，導(dǎo)致結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移。WATANABE 等［38］在最新的研究中同樣用基因芯片技術(shù)篩選與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)的基因，建立預(yù)測模型并顯示良好的準(zhǔn)確性。

1.19 應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)篩選結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移生物標(biāo)志物

在腫瘤研究中，如果蛋白表達(dá)水平，轉(zhuǎn)錄后修飾無法確定，即使檢測到若干基因變異或mRNA 異常，仍無法全面認(rèn)識腫瘤發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移的全過程。利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)檢測、分析、確定腫瘤標(biāo)志蛋白和靶蛋白，是當(dāng)前腫瘤早期診斷、新藥開發(fā)最新最強(qiáng)有力的手段之一。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)包括二維凝膠電泳和質(zhì)譜分析以及靶蛋白芯片等新技術(shù)，為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)志物的篩選開辟了新的前景。CHANG 等［39］通過雙向電泳的方法分析大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的正常大腸黏膜、大腸癌原發(fā)灶、正常肝臟組織、大腸癌肝轉(zhuǎn)移灶之間的差異蛋白，研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OF-1-ATP 合酶α 亞單位與大腸癌的肝轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性。近來越來越多學(xué)者利用差異蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對結(jié)腸癌細(xì)胞系進(jìn)行研究，建立了結(jié)腸癌細(xì)胞系蛋白數(shù)據(jù)庫，為尋找結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移特異性生物標(biāo)志物，早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測腫瘤提供了膜蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫基礎(chǔ)。

2 Dukes 分期與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系

影響直腸癌預(yù)后的因素較多，但較一致的觀點仍是結(jié)直腸癌的Dukes 分期。作為結(jié)直腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的高危因素之一，其作用早已得到國內(nèi)外學(xué)者的公認(rèn)。Dukes 分期涉及腫瘤對腸壁浸潤的深度、淋巴結(jié)受累范圍以及是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，反映了腫瘤的生物學(xué)行為和進(jìn)展情況，這正說明了研究結(jié)論的正確性。CHMIELARZ 等［40］2001 年的報道指出直腸癌Dukes 分期與直腸癌根治術(shù)后發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性。但是在評判其預(yù)測肝轉(zhuǎn)移價值時，手術(shù)質(zhì)量以及病理檢查質(zhì)量對Dukes 分期影響較大，因此，提高病理檢查質(zhì)量和規(guī)范根治手術(shù)質(zhì)量將會很大程度上有助于提高病理分期的精確性，使Dukes 分期對結(jié)直腸癌預(yù)后指導(dǎo)作用更為準(zhǔn)確。3 腫瘤分化程度與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系腫瘤分化程度決定了癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的能力。一般來說，分化程度差、惡性程度高的腫瘤，癌細(xì)胞侵襲能力和運(yùn)動力均強(qiáng)，容易脫落至血液并進(jìn)入肝臟，進(jìn)而形成轉(zhuǎn)移病灶。但KAISER 等［41］對965 例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的病例分析中卻發(fā)現(xiàn)，雖然統(tǒng)計結(jié)果無顯著相關(guān)性，肝轉(zhuǎn)移卻有隨著分化程度減低而增加的趨勢。國內(nèi)也有研究發(fā)現(xiàn)低分化和未分化結(jié)直腸癌的肝臟轉(zhuǎn)移率與中分化及高分化結(jié)直腸癌關(guān)系不明顯，甚至低于中分化及高分化結(jié)直腸癌。4 局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍CHO 等［42］認(rèn)為存在腫瘤鄰近區(qū)域淋巴轉(zhuǎn)移的患者具有通過淋巴系統(tǒng)播散和較強(qiáng)生長能力的癌細(xì)胞克隆，含有這些惡性細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞團(tuán)更容易進(jìn)入肝臟，并在肝臟中生長、發(fā)展成肝轉(zhuǎn)移灶，因此淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為癌細(xì)胞惡性能力的標(biāo)志之一，具有較大可能發(fā)展成明顯的肝轉(zhuǎn)移。近年來許多研究也均證實局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌同時性肝轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因素［43］，但是與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移數(shù)目似乎無明顯相關(guān)性［44］。由于對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目及范圍與肝轉(zhuǎn)移之間關(guān)系同樣受到手術(shù)質(zhì)量的影響，因此有必要廣泛開展規(guī)范化根治手術(shù)以提高病理資料的準(zhǔn)確性。5 其他因素尚無確鑿的證據(jù)顯示年齡、性別、腫瘤大小及腫瘤部位對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移存在明顯的相關(guān)性。新近國內(nèi)有文獻(xiàn)報道脈管轉(zhuǎn)移灶則可能為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素［45］。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的早期診斷和治療仍然是提高患者生存率的關(guān)鍵因素。越來越多與腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物標(biāo)志物被逐步發(fā)現(xiàn)，其作用機(jī)制及臨床應(yīng)用價值尚待進(jìn)一步研究。在缺乏特異性和敏感性都好的標(biāo)志物的當(dāng)前，聯(lián)合檢測相關(guān)基因并結(jié)合其他病理因素作出判斷可能提高預(yù)測的準(zhǔn)確性。差異蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)及基因芯片技術(shù)等更加高通量、低成本、快速的檢測技術(shù)可能對發(fā)現(xiàn)更有價值生物標(biāo)志物帶來希望。必須進(jìn)一步加強(qiáng)規(guī)范化根治手術(shù)的實施并提高病理檢查的準(zhǔn)確性，為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床實驗研究提供更有價值的資料。

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