雙歧三聯(lián)活菌膠囊對結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者腸道菌群及腸黏膜屏障功能的影響

文章發(fā)表于：《中國微生態(tài)學(xué)雜志》

作者：劉豐（慶元縣人民醫(yī)院）

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【摘要】

目的：探討雙歧三聯(lián)活菌膠囊對結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者腸道菌群及腸黏膜屏障功能的影響。

方法：選取外科門診就診結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者82例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各41例。兩組患者均予以口服補(bǔ)液鹽、止瀉藥等常規(guī)治療。觀察組加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊溫水口服，630ｍｇ／次，2次／ｄ，連用4周。于治療前后觀察兩組患者腸道菌群數(shù)量及腸黏膜屏障功能指標(biāo)的變化，并比較其臨床效果。

結(jié)果：治療4周后，兩組患者雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量及Ｂ／Ｅ比值上升，大腸埃希菌和腸球菌數(shù)量下降（Ｐ＜0.05），且觀察組變化幅度更大；兩組患者血清Ｄ－乳酸和二胺氧化酶（ＤＡＯ）水平降低（Ｐ＜0.05或Ｐ＜0.01），且觀察組下降幅度更大（Ｐ＜0.05）；在總有效率上觀察組較對照組更佳（Ｐ＜0.05）。

結(jié)論：雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者效果較佳，機(jī)制與其能調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡紊亂，重建腸道微生態(tài)平衡，并能保護(hù)與修復(fù)腸黏膜屏障，減少其通透性，改善腸道功能密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】結(jié)腸造口術(shù)后；雙歧三聯(lián)活菌膠囊；腸道菌群；腸黏膜屏障功能；

經(jīng)腹會陰聯(lián)合直腸癌切除術(shù)（Ｍｉｌｅｓ術(shù)）是治療低位直腸癌的常見術(shù)式，術(shù)后需行永久性結(jié)腸造口術(shù)。腹瀉是Ｍｉｌｅｓ結(jié)腸造口術(shù)后常見的慢性并發(fā)癥，病情頑固，較難治療［1］。結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要是由于排便途徑的變化，引起腸道菌群失調(diào)，腸黏膜通透性上升導(dǎo)致腸功能紊亂在其發(fā)病過程中起重要作用［2］。益生菌能調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，降低腸黏膜通透性，減少腸黏膜受損，用于結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者的預(yù)防具有一定的效果，但作用機(jī)制不明［3－4］。本研究探討了雙歧三聯(lián)活菌膠囊（商品名培菲康，上海信宜藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Ｓ10950032）對結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者腸道菌群及腸黏膜屏障功能的影響。

1對象與方法

1.1一般資料　

選取2014年1月－2016年8月慶元縣人民醫(yī)院就診的82例結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為低位直腸癌行Ｍｉｌｅｓ術(shù)后患者，（2）術(shù)前無腹瀉且術(shù)后出現(xiàn)腹瀉（＞5次／ｄ）患者，且符合Ｒｏｍｅ　ＩＩＩＩ診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前有慢性腹痛、腹瀉病史或胃腸道疾病或手術(shù)史�；颊唠S機(jī)分為兩組，兩組性別、年齡等情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，納入患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法　

兩組患者均常規(guī)予以口服補(bǔ)液鹽、止瀉藥等基礎(chǔ)治療。觀察組加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊溫水口服，630ｍｇ／次，2次／ｄ，連用4周。治療前后觀察兩組患者腸道菌群數(shù)量及腸黏膜屏障指標(biāo)變化，并比較臨床效果。見表1

1.3　觀察指標(biāo)

1.3.1腸道菌群檢測　

取無菌干燥后新鮮大便0.5ｇ，置于振蕩器上震蕩成勻漿液并稀釋，取稀釋度為10－9、10－7、10－5、10－3和10－1各0.5ｍＬ分別接種于培養(yǎng)基進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。其中乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌與大腸埃希菌分別采用ＭＲＳ營養(yǎng)瓊脂平板、ＢＳ血瓊脂平板、羊血平板和中國蘭瓊脂平板（購買自環(huán)凱微生物科技公司），前兩者采用抽氣換氣培養(yǎng)法培養(yǎng)48ｈ，后兩者采用35℃孵箱培養(yǎng)24ｈ。采用法國生物梅里埃公司提供的ＡＰＩ20Ｅ鑒定系統(tǒng)進(jìn)行菌種鑒定。結(jié)果采用每克糞便濕重中菌落數(shù)的對數(shù)值（ｌｇＣＦＵ／ｇ）表示，并計算Ｂ／Ｅ比值。

1.3.2Ｄ－乳酸和二胺氧化酶（ＤＡＯ）水平測定　

采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定。

1.3.3療效評估標(biāo)準(zhǔn)［6］

顯效:大便頻率和性狀恢復(fù)正常，排便無不適感，糞常規(guī)檢查正常；有效：大便頻率和性狀、排便不適感、糞常規(guī)檢查明顯好轉(zhuǎn)或改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效與有效之和為總有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法　

采用ＳＰＳＳ　18.0軟件，數(shù)據(jù)分析采用ｔ檢驗(yàn)與χ2 檢驗(yàn)。Ｐ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者糞便菌群數(shù)量比較　

治療4周后，兩組患者糞便雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量及Ｂ／Ｅ比值明顯上升，大腸埃希菌和腸球菌數(shù)量下降（Ｐ＜0.05），且觀察組變化幅度更大。見表2。

2.2兩組患者血清Ｄ－乳酸和ＤＡＯ比較　

治療4周后，兩組患者血清Ｄ－乳酸和ＤＡＯ 水平降低（Ｐ＜0.05或Ｐ＜0.01），且觀察組降低幅度更大（Ｐ＜0.05）。見表3。

2.3兩組患者療效比較　

治療4周，在臨床總有效率上觀察組較對照組更佳（χ2＝4.10，Ｐ＜0.05）。見表3。

3討論

3.1結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者腸道菌群失調(diào)及腸黏膜屏障功能的變化　

結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)及其引起腸黏膜屏障功能障礙等因素在其發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色［7－8］。結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉主要是由于腸道菌群穩(wěn)態(tài)遭到破壞引起，使得腸道內(nèi)有益菌與致病菌數(shù)量分別下降和上升，而腸道微生態(tài)菌群紊亂，破壞其“菌群膜”屏障，使得腸黏膜上皮受損，導(dǎo)致腸功能紊亂腹瀉［9－10］。腸黏膜屏障功能目前臨床上無法直接測定，而常用血清Ｄ－乳酸和ＤＡＯ的間接方法測定，其中Ｄ－乳酸作為腸道固有細(xì)菌的一種酵解產(chǎn)物，ＤＡＯ是腸黏膜絨毛細(xì)胞胞漿中高活性細(xì)胞內(nèi)酶。當(dāng)腸黏膜功能受損時，腸道黏膜通透性上升，ＤＡＯ和Ｄ－乳酸進(jìn)入血循環(huán)引起其水平明顯上升。因此，血清ＤＡＯ和Ｄ－乳酸可間接反映腸黏膜屏障功能［11－12］。

3.2雙歧三聯(lián)活菌膠囊對結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者腸道菌群及腸黏膜屏障的作用　

雙歧三聯(lián)活菌膠囊是典型的代表性口服益生菌，直接粘附于腸黏膜上并繁殖生長補(bǔ)充正常生理菌群形成菌群生物屏障，且可競爭拮抗致病菌入侵并阻止其在腸壁上粘附，于腸表面形成“菌群膜”屏障，增強(qiáng)腸黏膜上皮對損傷、細(xì)菌和病毒的防御功能［13－16］；且能分泌大量酸性物質(zhì)，使腸腔酸化，加快內(nèi)毒素排泄，減少其對腸黏膜破壞，保護(hù)腸黏膜屏障，達(dá)到止瀉的目的［17－20］。本研究示觀察組患者治療4周后雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量及Ｂ／Ｅ比值上升幅度及大腸埃希菌和腸球菌下降幅度更明顯。提示結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者予以雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療可糾正腸道微生態(tài)平衡紊亂，重建腸道微生態(tài)平衡。同時研究還發(fā)現(xiàn)觀察組血清Ｄ－乳酸和ＤＡＯ水平下降幅度更大，且在總有效率方面更佳。提示雙歧三聯(lián)活菌膠囊用于結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者的效果較好，能保護(hù)與修復(fù)腸黏膜屏障功能。我們推測認(rèn)為結(jié)腸造口術(shù)后腹瀉患者予以雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療可糾正腸道微生態(tài)平衡紊亂，重建腸道微生態(tài)平衡，在腸黏膜表面形成菌群屏障，保護(hù)與修復(fù)腸黏膜屏障功能，減少對腸黏膜上皮的損傷，減少腸黏膜的通透性，改善其腸道功能，緩解其腹瀉癥狀達(dá)到治療目的。但本研究納入病例相對偏少，必要時可增加標(biāo)本量繼續(xù)深入研究探討［21－24］。

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