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成人短腸綜合征非手術(shù)治療現(xiàn)狀

成人短腸綜合征非手術(shù)治療現(xiàn)狀


文章發(fā)表于:《醫(yī)學(xué)綜述》

作者:1李利發(fā)(川北醫(yī)學(xué)院肝膽胰腸研究所) 2周彤(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

本文由網(wǎng)友“穿著七匹狼”推薦(請勿轉(zhuǎn)載)


【摘要】

短腸綜合征( SBS) 的治療包括手術(shù)治療和非手術(shù)治療,以營養(yǎng)支持為主的非手術(shù)治療在SBS 的治療中起到了重要的作用。腸內(nèi)、外營養(yǎng)支持能有效地提供患者所需的水、電解質(zhì)以及必需的營養(yǎng)素。而在營養(yǎng)支持的基礎(chǔ)上添加生長因子、特殊營養(yǎng)素、藥物輔助治療以及針刺治療能更加有效地改善腸管代償功能,減少腸外營養(yǎng)的時間,促進(jìn)SBS 患者早日康復(fù)。


【關(guān)鍵詞】短腸綜合征; 非手術(shù)治療; 營養(yǎng)支持; 腸管代償;

短腸綜合征( short bowel syndrome,SBS) 是指各種原因?qū)е滦∧c被廣泛切除或曠置,剩余腸管黏膜的吸收能力不足以維持人體正常營養(yǎng)需要,而出現(xiàn)以腹瀉、水電解質(zhì)失衡、消瘦以及營養(yǎng)不良為主要癥狀的臨床綜合征。所謂短腸,是指切除小腸達(dá)50%可引起嚴(yán)重的吸收不良,達(dá)70% 以上[1]或剩余小腸不足200 cm[2]可引起SBS。但目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)可的SBS 診斷標(biāo)準(zhǔn)為小腸長度≤60 cm,或以體質(zhì)量計算≤1 cm /kg[3]。SBS 的治療分非手術(shù)治療和手術(shù)治療兩類。手術(shù)治療主要包括Bianchi 術(shù)等非移植手術(shù)[4]和小腸移植術(shù)。手術(shù)治療在延長食物與腸黏膜接觸時間、改善腸管吸收營養(yǎng)物質(zhì)能力等方面有顯著優(yōu)勢,但不合時機(jī)的手術(shù)和手術(shù)失敗可能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,影響患者自身腸管功能代償,降低腸管黏膜吸收能力,甚至導(dǎo)致患者無法脫離腸外營養(yǎng)[5-7],F(xiàn)就成人SBS 非手術(shù)治療的現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 SBS 腸管代償

正常情況下,小腸對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了維持正常營養(yǎng)的需要,所以能承受部分小腸切除,而不出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。Thompson 等[8]認(rèn)為,成人患者在無回盲瓣和完整結(jié)腸時,殘留小腸至少需110 ~ 130 cm 才能依賴腸外營養(yǎng)生存; 相反,在保留完整結(jié)腸時,殘留小腸只需超過70 ~ 90 cm。此外,年齡、殘留小腸部位和功能狀況、腸切除后距第一次治療的時間也是影響腸管代償?shù)闹匾蛩兀?]。多中心研究表明,兒童和青年人代償能力明顯強(qiáng)于老年人,遠(yuǎn)端腸管代償能力較近端強(qiáng)[3,9]。Vanderhoof 和Young[10]認(rèn)為,殘留腸管在小腸切除術(shù)后24 h 內(nèi)就會發(fā)生代償改變,代償時間短者數(shù)月,長者需1 ~ 2 年,超過2 年腸管功能將很難進(jìn)一步改善。小腸切除后殘留腸管的代償主要表現(xiàn)在結(jié)構(gòu)和功能兩方面,結(jié)構(gòu)代償表現(xiàn)為腸黏膜表面積增長和平滑肌增生肥大、絨毛增高以及隱窩加深; 功能代償表現(xiàn)為腸管血運(yùn)和腸管吸收功能增強(qiáng)[5]。

2 藥物輔助治療

藥物治療是針對SBS 的臨床癥狀而給予的輔助措施,目的在于減輕患者的癥狀,控制腸管病菌過度繁殖,為殘留腸管代償創(chuàng)造更好的條件。腹瀉是SBS 患者主要的臨床癥狀,嚴(yán)重的腹瀉不僅限制了營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,也會導(dǎo)致水、電解質(zhì)失衡,而不利于腸管功能的恢復(fù)。因此,在小腸切除術(shù)后的早期和開始腸管喂養(yǎng)后,應(yīng)及時給予抑制腸黏膜分泌和腸蠕動的藥物,從而減少營養(yǎng)物質(zhì)、水、電解質(zhì)及微量元素經(jīng)腸管丟失[11-12]。生長抑素及其類似物奧曲肽可抑制消化液的分泌,控制SBS 患者的分泌性腹瀉,從而減少水、電解質(zhì)經(jīng)大便丟失,但長期應(yīng)用生長抑素可導(dǎo)致膽石癥的發(fā)生率增加[13]。對于遠(yuǎn)端小腸切除的患者,可應(yīng)用消膽胺減輕膽鹽對腸管的刺激,控制膽鹽性腹瀉[12, 14]。有報道,可用α2腎上腺素能受體激動劑可樂定控制對傳統(tǒng)藥物無效的腸管高輸出患者[15]。術(shù)后早期應(yīng)用H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑類藥物,不但可控制術(shù)后高胃酸狀態(tài),防止消化性潰瘍的發(fā)生,而且能有效減輕患者的腹瀉。對于長期應(yīng)用腸外營養(yǎng)引起肝病的SBS 患者,可用熊去氧膽酸降低膽汁淤積[14]。近來研究表明,甜菜堿對SBS 患者相關(guān)肝病也有一定療效[16]。而胰腺外分泌功能不全者,應(yīng)用胰腺酶可增加營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[17]。3 營養(yǎng)支持治療SBS 最基本、最重要的治療措施是營養(yǎng)支持[7],其他治療措施均應(yīng)是在此基礎(chǔ)上的補(bǔ)充。目前,SBS的營養(yǎng)支持分為腸外營養(yǎng)和腸內(nèi)營養(yǎng)。

3. 1 腸外營養(yǎng)

腸外營養(yǎng)是SBS 急性期最有效的營養(yǎng)支持方式,可提供葡萄糖、脂肪、氨基酸、電解質(zhì)、維生素及微量元素等在內(nèi)的全部營養(yǎng)物質(zhì)。對必須長期禁食的SBS 患者,全腸外營養(yǎng)對其生存起到了決定性作用[18]。而實施全腸外營養(yǎng)的患者,營養(yǎng)物質(zhì)的合理搭配對促進(jìn)腸管代償、減少并發(fā)癥,提高患者生存質(zhì)量以及降低成本等起到了重要的作用?偀崃恳话銥83 717 ~ 125 576 J /kg,而熱量物質(zhì)供給應(yīng)以葡萄糖∶ 脂肪乳= 1∶1 或2∶1 為宜,因高碳水化合物、低脂的腸外營養(yǎng)可潛在地逆轉(zhuǎn)因長期依賴腸外營養(yǎng)導(dǎo)致的肝臟疾病,氮的供給可按0. 15 ~0. 20 g /( kg·d) 計算其用量[3,7]。但長期應(yīng)用腸外營養(yǎng)可導(dǎo)致殘留小腸黏膜萎縮、膽汁淤積、肝功能不良、腸源性膿毒癥、導(dǎo)管敗血癥以及高血糖癥等并發(fā)癥[3, 11]。因此,在應(yīng)用全腸外營養(yǎng)時,患者血糖應(yīng)控制在11. 1 ~ 14. 0 mmol /L[11]。此外,將全腸外營養(yǎng)中糖的輸注速度控制在≤4 mg /( kg·min) ,可防止高血糖癥的產(chǎn)生[19]。

3.2 腸內(nèi)營養(yǎng)

由于腸外營養(yǎng)并發(fā)癥多,花費(fèi)較高,且患者生活質(zhì)量差,所以對于大多數(shù)SBS 患者而言不可能長期持續(xù)應(yīng)用。若血生化指標(biāo)無明顯異常、體質(zhì)量較穩(wěn)定、腹瀉量≤2. 0 L /d 時可考慮逐漸減少腸外營養(yǎng),開始應(yīng)用腸內(nèi)營養(yǎng)[7, 20],從而減少持續(xù)應(yīng)用腸外營養(yǎng)引起的并發(fā)癥,提高SBS 患者的生存質(zhì)量。腸內(nèi)營養(yǎng)可刺激吸收部位腸黏膜增生,這種作用是因腸內(nèi)營養(yǎng)可為黏膜細(xì)胞提供能量,并通過產(chǎn)生吸收功能的“工作負(fù)荷”,促進(jìn)腸黏膜的適應(yīng)性反應(yīng)[9]。伍曉汀和張明鳴[11]認(rèn)為,即使是在小腸切除術(shù)后初期腸管功能未恢復(fù)時或殘留小腸過短不宜實施腸內(nèi)營養(yǎng)時,也應(yīng)每日以少量腸內(nèi)營養(yǎng)或1 ~2 mL 營養(yǎng)素經(jīng)口或經(jīng)腸給予,以刺激腸管代償; 另外,實施腸內(nèi)營養(yǎng)應(yīng)從等滲、易吸收營養(yǎng)制劑開始,并堅持由少到多、由慢到快的原則。一般先以20 mL /h 的速度經(jīng)鼻腸管持續(xù)給予等滲濃度的結(jié)晶氨基酸或短肽制劑,24 h 持續(xù)給予或采用輸液泵控制營養(yǎng)制劑給予速度,能增加患者對腸內(nèi)營養(yǎng)的耐受; 經(jīng)鼻腸管滴入不但能有效地控制滴入速度,而且較口服或鼻胃管滴入減少了胃內(nèi)潴留和胃液的分泌[7]。但應(yīng)用腸內(nèi)營養(yǎng)時可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等不良反應(yīng),應(yīng)每隔4 h 檢查胃內(nèi)容物的殘留量,若殘留>150%小時進(jìn)食量,則應(yīng)停止進(jìn)食,直到殘留物<50%小時進(jìn)食量[21]。待SBS 患者適應(yīng)腸內(nèi)營養(yǎng)后,應(yīng)在腸內(nèi)營養(yǎng)的基礎(chǔ)上逐步添加含高糖、高蛋白、低脂和低渣的膳食,直到完全進(jìn)食普通膳食[9]。膳食對SBS 術(shù)后殘余腸管代償有促進(jìn)作用[10],它分水溶性( 如果膠、樹膠、膠漿) 和非水溶性( 如甘露醇、木糖、半乳糖) 兩類。它們不僅能刺激腸管黏膜生長和細(xì)胞增殖,還能保留腸內(nèi)水分、降低結(jié)腸pH 值、增加糞便容積,從而起到抗腹瀉的作用[22]。

4 谷氨酰胺、生長激素及其他生長因子的應(yīng)用

4. 1 谷氨酰胺( glutamine,Gln)  

Gln 是人體內(nèi)最豐富的非必需氨基酸,它作為一種組織特殊營養(yǎng)物質(zhì)應(yīng)用于SBS,具有如下作用: ①腸黏膜細(xì)胞等生長迅速細(xì)胞的重要能量來源[7]; ②促進(jìn)小腸上皮細(xì)胞增生,增強(qiáng)小腸和結(jié)腸細(xì)胞的活性,防止黏膜萎縮,保護(hù)黏膜屏障功能和免疫功能,降低腸管通透性,減少腸管內(nèi)細(xì)菌和內(nèi)毒素易位[23-26]; ③細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的必需物質(zhì),并能增加回腸的水鹽轉(zhuǎn)運(yùn); ④腸管修復(fù)最重要的能源物質(zhì),能減輕腹瀉和炎性腸管疾。27]。有動物實驗表明,對于促進(jìn)腸黏膜增長和腺體細(xì)胞增殖,大、中劑量的Gln 優(yōu)于小劑量[27]。因Gln 在血液中不穩(wěn)定,易于分解,故經(jīng)腸內(nèi)給藥效果優(yōu)于經(jīng)靜脈給藥。而Gln 二肽( 甘氨酸-Gln 和丙氨酸-Gln) 可提高血漿Gln 濃度,維持應(yīng)激狀態(tài)小腸黏膜Gln 水平[26]。

4.2 生長激素( growth hormone,GH)  

GH 是一種肽類激素,除有增強(qiáng)機(jī)體合成代謝、促進(jìn)生長外,其運(yùn)用于SBS 還有以下作用: ①促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞增殖及水、鈉和氨基酸的吸收[28]; ②促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞攝取Gln[29]; ③促進(jìn)殘留腸管代償,增加其對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,使SBS 患者減少腸外營養(yǎng)的需求或盡早脫離腸外營養(yǎng)[20]; ④增加血清中胰島素樣生長因子1的濃度[9]。雖然停用GH 將無法維持其對殘余腸管的代償作用,但長期或較大劑量的使用GH 又難以避免體液潴留等并發(fā)癥,并且GH 的遠(yuǎn)期療效尚不明確[30]。美國食品藥品管理局認(rèn)可的GH 在SBS 患者中的使用方式為每日皮下注射0. 1 mg /kg,不超過8 mg /d,療程不超過4 周[31]。研究表明,聯(lián)合應(yīng)用Gln、GH 和含高糖類、低脂的膳食纖維效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用[22]

4. 3 其他生長因子  

胰高血糖素樣肽2( glucagonlikepeptide,GLP-2) 可增強(qiáng)隱窩細(xì)胞生長和抑制其凋亡,降低胃腸動力和胃腸液分泌,增加腸系膜血流,以促進(jìn)腸黏膜生長[32]。相比GH,GLP-2 的不良反應(yīng)相對較少,并且能增加骨無機(jī)質(zhì)密度[31]。研究發(fā)現(xiàn),GLP-2 類似物替度魯肽可作為一種靶向制劑,通過結(jié)合到腸的GLP-2 受體和增強(qiáng)GLP-2 的效果來起作用,每日1 次,皮下注射,可有效改善腸黏膜功能,減少腸外營養(yǎng)的需求[18, 33-34]。表皮生長因子、胰島素樣生長因子1、肝細(xì)胞生長因子、角質(zhì)化細(xì)胞生長因子[9, 35]等生長因子以及胃泌素、胰島素和膽囊收縮素[28]均可促進(jìn)殘存腸管的代償和腸黏膜細(xì)胞的增殖。曹振杰等[36]研究認(rèn)為,促紅細(xì)胞生成素也可促進(jìn)SBS 患者腸管代償,縮短腸外營養(yǎng)時間和住院時間。

5 其他物質(zhì)的補(bǔ)充

胃腸液中富含鉀、鈉及碳酸氫根離子,嚴(yán)重腹瀉致胃腸液大量丟失,從而引起低鉀、低鈉及代謝性酸中毒,故應(yīng)根據(jù)SBS 患者的腹瀉情況在營養(yǎng)支持時適量添加上述物質(zhì)。SBS 患者殘留腸管的部位不同可出現(xiàn)不同的物質(zhì)缺乏,如切除十二指腸及空腸上段者,可出現(xiàn)鐵缺乏; 結(jié)腸和回腸廣泛切除者,不僅可引起鈣、鎂、磷以及維生素B12的缺乏,還將限制膽鹽的吸收[9]。及時補(bǔ)充鐵劑和維生素B12可預(yù)防貧血的發(fā)生。除上述物質(zhì)外,脂溶性維生素( A、D、E、、鋅及碳水化合物等也應(yīng)按需添加。

6 針刺技術(shù)的應(yīng)用

研究表明,辨證施針可調(diào)節(jié)大腸傳導(dǎo)功能,短期內(nèi)即可達(dá)到止瀉的效果,且經(jīng)濟(jì)方便,無不良反應(yīng),為針刺治療SBS 提供了理論基礎(chǔ)[37]。近年來研究發(fā)現(xiàn),在營養(yǎng)支持等治療的基礎(chǔ)上運(yùn)用針刺療法,可提高血清瓜氨酸水平,并可降低腹瀉積分,顯著改善殘留腸管的吸收功能[38-39]。但目前對于針刺治療SBS 的研究較少,故此療法的適應(yīng)證與禁忌證尚無確切的規(guī)定。仲衛(wèi)星[39]認(rèn)為,年齡> 70 歲、殘留小腸< 30 cm、伴嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或腸管腫瘤者應(yīng)避免運(yùn)用針刺治療。7 小結(jié)一百多年來,SBS 的治療有兩次巨大的飛躍,一是腸外營養(yǎng)的出現(xiàn),二是應(yīng)用免疫抑制劑下的小腸移植。在以營養(yǎng)支持為主的全面的、綜合的治療措施下,SBS 患者的生存質(zhì)量和總體生存率有了顯著的提高。但對SBS 的研究仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足,很多問題僅僅停留于動物實驗階段,并且殘留腸管復(fù)雜多變的代償機(jī)制仍是尚待解決的問題。因此,在綜合患者具體情況的基礎(chǔ)上,找出一種個體化的治療措施是今后必須面對的問題。


【摘要】

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