結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病原因尚不明確。在其發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥與腫瘤的關(guān)系極為密切，可加劇或加重腫瘤的臨床癥狀。目前認(rèn)為，腫瘤相關(guān)性炎癥應(yīng)該作為腫瘤的第七特征［1］。為更好地控制結(jié)直腸癌，提高生活質(zhì)量，發(fā)揮中醫(yī)藥在腫瘤姑息治療中作用，筆者對初診結(jié)直腸癌患者的血清炎癥因子IL-6、IL-12、TGF-β1測定，探討結(jié)直腸癌中醫(yī)證型與炎癥因子相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】結(jié)直腸癌；中醫(yī)證型；血清炎癥；

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照湯釗猷主編的《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》［2］結(jié)腸癌、直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。參照2010年修改的美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)制定的結(jié)、直腸癌的TNM分期法進(jìn)行分期［3］。

1.1.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)腫瘤中醫(yī)診療指南—大腸癌》(2008年版)［4］分為脾虛氣滯證、濕熱蘊結(jié)證、瘀毒內(nèi)阻證、脾腎陽虛證、肝腎陰虛證、氣血兩虛證。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合結(jié)直腸癌病理診斷；(2)年齡18～75歲；(3)知情同意；(4)血常規(guī)及心、肺、肝、腎主要器官功能正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并其他慢性疾病，如慢性阻塞性肺疾病、冠心病、糖尿病、肝炎、腦血管、血液系統(tǒng)等疾��；(2)未控制的急性感染；(3)有化膿性和慢性感染，傷口遷延不愈者；(4)1周內(nèi)使用過解熱鎮(zhèn)痛類、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物者；(5)長期服用中藥及中成藥制劑及含有非甾體成分的止痛藥；(6)哺乳期婦女，精神病患者。

1.4 一般資料

于2014年8月—2015年2月共收集首次就診福建省腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸癌患者161例。中男性87例，女性74例；年齡24～87歲，平均(58.0±10.2)歲；臨床分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期39例，Ⅲ期66例，Ⅳ期31例，無法分期8例；病理類型：腺癌150例，印戒細(xì)胞癌1例，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1例，未分類16例。（見表1）。30名本院健康體檢查者設(shè)為健康對照組，其中男性17名，女性13名，年齡26～67歲，平均(51.0±9.7)歲。

1.5 血清炎癥因子測定

受檢者清晨空腹肘靜脈采血，運用ELISA方法測定炎癥因子水平，檢測過程嚴(yán)格按雙抗體夾心ELISA試劑盒說明書操作。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用x±s表示。采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2. 討論

不同中醫(yī)證型結(jié)直腸癌患者血清炎癥因子水平比較(見表2)。脾虛氣滯、濕熱蘊結(jié)、瘀毒內(nèi)阻證型患者血清炎癥因子IL-6、IL-12、TGF-β1水平均高于健康對照組(P＜0.05，P＜0.01)。血清TGF-β1水平以瘀毒內(nèi)阻證型最高，與另兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；血清IL-6水平以脾虛氣滯證型最高，瘀毒內(nèi)阻證型次之，濕熱蘊結(jié)證型最低，脾虛氣滯證型與濕熱蘊結(jié)證型比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但脾虛氣滯與瘀毒內(nèi)阻證型、瘀毒內(nèi)阻與濕熱蘊結(jié)證型之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。血清IL-12水平不同證型之間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3. 結(jié)果

結(jié)直腸癌屬中醫(yī)學(xué)“腸積”、“臟毒”、“腸澼”、“癥瘕”、“腸覃”、“下痢”、“鎖肛痔”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為結(jié)直腸癌發(fā)病病因及發(fā)病機(jī)制：情志不暢，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，侵脾犯胃，加之飲食不節(jié)，運化失司，氣滯血瘀濕熱邪毒蘊結(jié)腸道而成。濕熱、火毒、瘀滯屬病之標(biāo)，脾虛、腎虧、正氣不足為病之本，二者互為因果，由虛而致積，因積而益虛，久則積漸大而體更虛［5］。本研究發(fā)現(xiàn)來院初治的結(jié)直腸患者以脾虛氣滯、濕熱蘊結(jié)、瘀毒內(nèi)阻證型多見，氣血兩虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛證型少見，符合疾病初期以邪實為主特點。因氣血兩虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛證型病例數(shù)少，故本研究僅針對脾虛氣滯、濕熱蘊結(jié)、瘀毒內(nèi)阻3個主要證型進(jìn)行分析。

本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者，脾虛氣滯、濕熱蘊結(jié)、瘀毒內(nèi)阻證型中血清炎癥因子IL-6、IL-12、TGF-β1均有不同程度升高，與既往的臨床研究結(jié)果一致［6］。說明癌癥的微環(huán)境中，都存在炎癥細(xì)胞浸潤，炎癥細(xì)胞及分子影響癌癥的發(fā)生發(fā)展的每個階段。IL-6是迄今為止發(fā)現(xiàn)的功能最為廣泛的細(xì)胞因子之一，來源于單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、甚至膠質(zhì)細(xì)胞，在健康人體中含量少，只有在炎性反應(yīng)發(fā)生或存在腫瘤時IL-6才表達(dá)異常，且IL-6具有促炎和抗炎的雙重作用［7］。本研究發(fā)現(xiàn)IL-6在脾虛氣滯證型中升高幅度最大，而脾虛氣滯型常在結(jié)直腸初期出現(xiàn)，此時，正邪相爭，正氣尚強(qiáng)，腫瘤致炎與機(jī)體抗炎亦表現(xiàn)明顯，這可能是IL-6大幅升高的原因之一。IL-12對多種腫瘤(結(jié)腸癌、黑色素瘤、卵巢癌等)的生長和轉(zhuǎn)移具有明顯的抑制作用，已證實IL-12參與細(xì)胞免疫，既能夠與NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，也能夠通過自身或誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子如IFN-7發(fā)揮抗腫瘤作用［8］。IL-12在3個證型中無特殊偏倚，說明炎性因子出現(xiàn)，既可加重癌癥臨床癥狀，同時也是有抑制癌癥細(xì)胞發(fā)展的作用。本研究發(fā)現(xiàn)血清TGF-β1在3個證型中的表達(dá)水平符合消化道腫瘤病變發(fā)展過程，隨著疾病的惡化，TGF-β1濃度逐漸增高。既往的臨床研究證實結(jié)直腸癌中TGF-β1的表達(dá)與腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)［9］。瘀毒內(nèi)阻證中TGF-β1標(biāo)準(zhǔn)差較大，離散程度較大，考慮可能與其中部分病例出現(xiàn)腸梗阻、腸穿孔，而部分病例無此病癥，部分病例病理類型差及樣本量較少有關(guān)。而TGF-β1具有增加血管的生成誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移功能［10］。因此瘀毒內(nèi)阻證與TGF-β1表達(dá)水平存在一定相關(guān)性，可作為中醫(yī)辨證客觀及疾病預(yù)后的一個重要指標(biāo)。

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